2月14日，瘧原蟲免疫療法臨床研究項目組在廣州中科藍(lán)華生物科技有限公司網(wǎng)站發(fā)出通知表示：瘧原蟲免疫療法治療晚期癌癥臨床研究招募志愿者名額已滿。有媒體記錄了報名的火爆：百余人匯集相關(guān)醫(yī)院填寫志愿報名表。

同時，有自媒體撰文表示，中科藍(lán)華的控股股東、上市公司藍(lán)盾股份其間股價大漲，按照2月13日股價計算，共套現(xiàn)1.2億元。

一個科學(xué)演說引發(fā)了社會、經(jīng)濟(jì)的巨大波動，中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院研究員陳小平也因為這次演說被推到了風(fēng)口浪尖。基于觀察性研究公布結(jié)論、沒有發(fā)表相關(guān)臨床論文、并非原創(chuàng)性創(chuàng)新……帶著這些“硬傷”，陳小平就急于在鎂光燈下展示“觀察性研究”結(jié)果，就好比看到狼的影子就大喊“狼來了”。這有違科學(xué)家求真、探索的精神，也枉顧進(jìn)一步揭示可能機理、數(shù)據(jù)化地衡量致病性的職責(zé)。

基于觀察性研究

就能發(fā)布“暗示性”結(jié)論嗎

在中國臨床試驗注冊中心的公開數(shù)據(jù)顯示，瘧原蟲免疫療法相關(guān)的3個臨床研究均為觀察性研究。

本文圖片均來自科技日報微信公號

觀察性研究，是用回顧性方式將臨床工作中現(xiàn)有的臨床資料進(jìn)行匯總和分析。而臨床試驗性研究是研究者有事先假設(shè)和試驗設(shè)計，按照要求操作實施，最終得出某種新的干預(yù)措施是否有效和安全。相較于臨床試驗性研究，觀察性研究適用于發(fā)現(xiàn)前的尋找線索，并不進(jìn)行干預(yù)，甚至不能稱之為療法。

基于觀察性研究的初步結(jié)果，陳小平在公眾平臺上通過演說的方式聲稱瘧原蟲免疫療法可以治療癌癥，中國蛋白藥物質(zhì)量聯(lián)盟秘書長史晉海博士表示：在國際醫(yī)藥產(chǎn)品研究領(lǐng)域廣泛接受的臨床研究實踐中，“觀察性研究”是特指醫(yī)學(xué)研究工作者只做觀察，沒有給與任何特定的干預(yù)性治療（如新藥物）的一類研究。如果患者接受注入瘧原蟲等非常規(guī)治療方法，則不應(yīng)當(dāng)列入“觀察性研究”。如果以觀察性研究申請注冊，而行干預(yù)性治療（如瘧原蟲輸入）驗證之實，不僅違背臨床試驗申請初衷，也不合規(guī)，不合法。

史晉海認(rèn)為：醫(yī)師要有醫(yī)德，科學(xué)家也自然應(yīng)有“科德”，從事生命科學(xué)和醫(yī)藥產(chǎn)品研究的科學(xué)家則必須兼而有之。作為一個科學(xué)家，利用中央電視臺就這樣不合規(guī)甚至不合法的“觀察性研究”，給出‘暗示性’結(jié)論，至少是沒有科學(xué)家應(yīng)有的嚴(yán)謹(jǐn)和基本訓(xùn)練。

“其發(fā)表的是一些非臨床論文?！苯夥跑娍傖t(yī)院老年醫(yī)學(xué)研究所所長王小寧表示，相關(guān)演說有些渲染。觀察性研究之后、仍需要進(jìn)行動物實驗、探求機理等研究活動，在獲得足夠的安全性、有效性證據(jù)之后，再開啟真正的臨床試驗性研究，刊登臨床論文或公諸于世才是負(fù)責(zé)任的行為。而沒有臨床論文，意味著沒有經(jīng)過投稿、審稿過程的“沙里淘金”，難以評判該研究能否經(jīng)受住審稿人的質(zhì)詢、質(zhì)疑。

合法合規(guī)？

業(yè)內(nèi)觀點不一

“起碼應(yīng)該有相應(yīng)的實驗證明瘧原蟲被引入治療不會危及患者?！笔窌x海說。

北京大學(xué)教授饒毅也發(fā)表言論認(rèn)為，對于群體來說，瘧原蟲免疫療法造成瘧疾病人后，有通過蚊子傳染給其他人的潛在可能，有直接危險。

中科藍(lán)華的網(wǎng)站上顯示瘧原蟲免疫療法的流程為：咨詢、評估、接種、治療期、滅蟲、滅蟲后檢查、隨訪。但滅蟲方法是否有效仍然令人存疑。

雖然陳小平聲稱用于治療癌癥的間日瘧原蟲，是一種相對良性的瘧原蟲。但有分析表示，滅蟲這一步仍舊有安全性風(fēng)險，此類瘧原蟲更易于潛伏，治療不當(dāng)會有3個月到1年，甚至2年的潛伏期，而青蒿素治療間日瘧是消滅紅細(xì)胞內(nèi)的瘧原蟲，潛伏的瘧原蟲卻在在肝細(xì)胞內(nèi)。

“有明確致病性的療法很難通過倫理審查，并被批準(zhǔn)臨床?！笔窌x海說。

王小寧認(rèn)為，合規(guī)的臨床試驗應(yīng)該由CDE（國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心）批準(zhǔn)，拿到臨床批件。記者并未在CDE網(wǎng)站上檢索到相關(guān)臨床試驗的信息公示。

目前普遍認(rèn)為的該試驗合規(guī)的依據(jù)為：有倫理審查報告、在正規(guī)醫(yī)院進(jìn)行、并在中國臨床試驗注冊中心獲得注冊號。

但中國臨床試驗注冊中心的實質(zhì)是非贏利注冊機構(gòu)。非贏利組織的注冊與行政部門的批準(zhǔn)不同，前者更側(cè)重于信息采集。

中國臨床試驗注冊中心也顯示，其旨在通過公開試驗數(shù)據(jù)，提高臨床試驗的管理水平和質(zhì)量，通過信息采集，避免試驗重復(fù)。中心要求申請注冊的臨床試驗研究均需提供倫理審查批件復(fù)印件、提交研究計劃書全文和受試者知情同意書。

網(wǎng)站顯示：“研究計劃書和知情同意書只限于用于我們在預(yù)審時了解注冊研究的設(shè)計，以及該研究是否做了充分的準(zhǔn)備，不會公開?！笨梢岳斫鉃椋行闹欢卮僖?guī)范性，但不對其專業(yè)上的可行性進(jìn)行審核。中心相關(guān)單位的專家也表示：“中心只具有注冊職能，并不會對前來注冊的試驗進(jìn)行審評?！?/p>

是原創(chuàng)研究成果？

創(chuàng)新性受到質(zhì)疑

“利用感染性病原（細(xì)菌或寄生蟲等）抗原性激活人體的非特異和特異性免疫系統(tǒng)治療癌癥。這樣的思路在醫(yī)學(xué)和科學(xué)界早有之，如卡介苗（由減毒牛型結(jié)核桿菌懸浮液制成的活菌苗）治療癌癥。”史晉海認(rèn)為，為確保患者生命健康安全， 所使用的病原需要進(jìn)行一系列的研究和改進(jìn)，才能應(yīng)用于臨床試驗。

例如，將瘧原蟲進(jìn)行遺傳改造，讓它喪失致病能力，再進(jìn)行利用；再例如通過基礎(chǔ)研究，找到瘧原蟲能夠激發(fā)機體非特異性免疫的真正機理，再創(chuàng)新利用方法……

在中科藍(lán)華的網(wǎng)站上，這樣介紹瘧原蟲免疫療法的原理：（瘧原蟲）激活NK細(xì)胞分泌大量細(xì)胞因子，如：腫瘤壞死因子、γ干擾素，可以非特異性地殺滅一部分瘧原蟲和、一部分腫瘤細(xì)胞，進(jìn)而釋放出腫瘤抗原……

事實上，2017年國外研究人員曾從瘧原蟲體內(nèi)分離出一種稱為VAR2CSA的蛋白質(zhì)，通過對VAR2SCA進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，瘧疾蛋白質(zhì)藥物組合顯著延長了膀胱癌小鼠的生存期。研究發(fā)布在影響因子10.476的荷蘭學(xué)術(shù)期刊《EUROPEAN UROLOGY》上。此類研究更易于形成藥物，避免瘧原蟲直接施用于人體帶來的危險甚至社會危害。

而對于陳小平團(tuán)隊的研究，多位學(xué)者表示，瘧原蟲蛋白為什么激活NK細(xì)胞？什么樣的信號傳導(dǎo)讓NK細(xì)胞被激活，釋放細(xì)胞因子。這些涉及到細(xì)胞反應(yīng)的生命活動機理，完全未知，項目組就忙于進(jìn)行臨床試驗，置患者生命健康于不顧，有違醫(yī)德和藥物科學(xué)評審的基本原則。

(原標(biāo)題 沒有臨床論文、非原創(chuàng)性創(chuàng)新……瘧原蟲是如何“治愈”癌癥的)