2月14日，瘧原蟲(chóng)免疫療法臨床研究項(xiàng)目組在廣州中科藍(lán)華生物科技有限公司網(wǎng)站發(fā)出通知表示：瘧原蟲(chóng)免疫療法治療晚期癌癥臨床研究招募志愿者名額已滿。有媒體記錄了報(bào)名的火爆：百余人匯集相關(guān)醫(yī)院填寫(xiě)志愿報(bào)名表。

同時(shí)，有自媒體撰文表示，中科藍(lán)華的控股股東、上市公司藍(lán)盾股份其間股價(jià)大漲，按照2月13日股價(jià)計(jì)算，共套現(xiàn)1.2億元。

一個(gè)科學(xué)演說(shuō)引發(fā)了社會(huì)、經(jīng)濟(jì)的巨大波動(dòng)，中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院研究員陳小平也因?yàn)檫@次演說(shuō)被推到了風(fēng)口浪尖?；谟^察性研究公布結(jié)論、沒(méi)有發(fā)表相關(guān)臨床論文、并非原創(chuàng)性創(chuàng)新……帶著這些“硬傷”，陳小平就急于在鎂光燈下展示“觀察性研究”結(jié)果，就好比看到狼的影子就大喊“狼來(lái)了”。這有違科學(xué)家求真、探索的精神，也枉顧進(jìn)一步揭示可能機(jī)理、數(shù)據(jù)化地衡量致病性的職責(zé)。

基于觀察性研究

就能發(fā)布“暗示性”結(jié)論嗎

在中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心的公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，瘧原蟲(chóng)免疫療法相關(guān)的3個(gè)臨床研究均為觀察性研究。

本文圖片均來(lái)自科技日?qǐng)?bào)微信公號(hào)

觀察性研究，是用回顧性方式將臨床工作中現(xiàn)有的臨床資料進(jìn)行匯總和分析。而臨床試驗(yàn)性研究是研究者有事先假設(shè)和試驗(yàn)設(shè)計(jì)，按照要求操作實(shí)施，最終得出某種新的干預(yù)措施是否有效和安全。相較于臨床試驗(yàn)性研究，觀察性研究適用于發(fā)現(xiàn)前的尋找線索，并不進(jìn)行干預(yù)，甚至不能稱之為療法。

基于觀察性研究的初步結(jié)果，陳小平在公眾平臺(tái)上通過(guò)演說(shuō)的方式聲稱瘧原蟲(chóng)免疫療法可以治療癌癥，中國(guó)蛋白藥物質(zhì)量聯(lián)盟秘書(shū)長(zhǎng)史晉海博士表示：在國(guó)際醫(yī)藥產(chǎn)品研究領(lǐng)域廣泛接受的臨床研究實(shí)踐中，“觀察性研究”是特指醫(yī)學(xué)研究工作者只做觀察，沒(méi)有給與任何特定的干預(yù)性治療（如新藥物）的一類研究。如果患者接受注入瘧原蟲(chóng)等非常規(guī)治療方法，則不應(yīng)當(dāng)列入“觀察性研究”。如果以觀察性研究申請(qǐng)注冊(cè)，而行干預(yù)性治療（如瘧原蟲(chóng)輸入）驗(yàn)證之實(shí)，不僅違背臨床試驗(yàn)申請(qǐng)初衷，也不合規(guī)，不合法。

史晉海認(rèn)為：醫(yī)師要有醫(yī)德，科學(xué)家也自然應(yīng)有“科德”，從事生命科學(xué)和醫(yī)藥產(chǎn)品研究的科學(xué)家則必須兼而有之。作為一個(gè)科學(xué)家，利用中央電視臺(tái)就這樣不合規(guī)甚至不合法的“觀察性研究”，給出‘暗示性’結(jié)論，至少是沒(méi)有科學(xué)家應(yīng)有的嚴(yán)謹(jǐn)和基本訓(xùn)練。

“其發(fā)表的是一些非臨床論文?！苯夥跑娍傖t(yī)院老年醫(yī)學(xué)研究所所長(zhǎng)王小寧表示，相關(guān)演說(shuō)有些渲染。觀察性研究之后、仍需要進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、探求機(jī)理等研究活動(dòng)，在獲得足夠的安全性、有效性證據(jù)之后，再開(kāi)啟真正的臨床試驗(yàn)性研究，刊登臨床論文或公諸于世才是負(fù)責(zé)任的行為。而沒(méi)有臨床論文，意味著沒(méi)有經(jīng)過(guò)投稿、審稿過(guò)程的“沙里淘金”，難以評(píng)判該研究能否經(jīng)受住審稿人的質(zhì)詢、質(zhì)疑。

合法合規(guī)？

業(yè)內(nèi)觀點(diǎn)不一

“起碼應(yīng)該有相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)證明瘧原蟲(chóng)被引入治療不會(huì)危及患者?！笔窌x海說(shuō)。

北京大學(xué)教授饒毅也發(fā)表言論認(rèn)為，對(duì)于群體來(lái)說(shuō)，瘧原蟲(chóng)免疫療法造成瘧疾病人后，有通過(guò)蚊子傳染給其他人的潛在可能，有直接危險(xiǎn)。

中科藍(lán)華的網(wǎng)站上顯示瘧原蟲(chóng)免疫療法的流程為：咨詢、評(píng)估、接種、治療期、滅蟲(chóng)、滅蟲(chóng)后檢查、隨訪。但滅蟲(chóng)方法是否有效仍然令人存疑。

雖然陳小平聲稱用于治療癌癥的間日瘧原蟲(chóng)，是一種相對(duì)良性的瘧原蟲(chóng)。但有分析表示，滅蟲(chóng)這一步仍舊有安全性風(fēng)險(xiǎn)，此類瘧原蟲(chóng)更易于潛伏，治療不當(dāng)會(huì)有3個(gè)月到1年，甚至2年的潛伏期，而青蒿素治療間日瘧是消滅紅細(xì)胞內(nèi)的瘧原蟲(chóng)，潛伏的瘧原蟲(chóng)卻在在肝細(xì)胞內(nèi)。

“有明確致病性的療法很難通過(guò)倫理審查，并被批準(zhǔn)臨床?！笔窌x海說(shuō)。

王小寧認(rèn)為，合規(guī)的臨床試驗(yàn)應(yīng)該由CDE（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心）批準(zhǔn)，拿到臨床批件。記者并未在CDE網(wǎng)站上檢索到相關(guān)臨床試驗(yàn)的信息公示。

目前普遍認(rèn)為的該試驗(yàn)合規(guī)的依據(jù)為：有倫理審查報(bào)告、在正規(guī)醫(yī)院進(jìn)行、并在中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心獲得注冊(cè)號(hào)。

但中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心的實(shí)質(zhì)是非贏利注冊(cè)機(jī)構(gòu)。非贏利組織的注冊(cè)與行政部門(mén)的批準(zhǔn)不同，前者更側(cè)重于信息采集。

中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心也顯示，其旨在通過(guò)公開(kāi)試驗(yàn)數(shù)據(jù)，提高臨床試驗(yàn)的管理水平和質(zhì)量，通過(guò)信息采集，避免試驗(yàn)重復(fù)。中心要求申請(qǐng)注冊(cè)的臨床試驗(yàn)研究均需提供倫理審查批件復(fù)印件、提交研究計(jì)劃書(shū)全文和受試者知情同意書(shū)。

網(wǎng)站顯示：“研究計(jì)劃書(shū)和知情同意書(shū)只限于用于我們?cè)陬A(yù)審時(shí)了解注冊(cè)研究的設(shè)計(jì)，以及該研究是否做了充分的準(zhǔn)備，不會(huì)公開(kāi)?！笨梢岳斫鉃椋行闹欢卮僖?guī)范性，但不對(duì)其專業(yè)上的可行性進(jìn)行審核。中心相關(guān)單位的專家也表示：“中心只具有注冊(cè)職能，并不會(huì)對(duì)前來(lái)注冊(cè)的試驗(yàn)進(jìn)行審評(píng)。”

是原創(chuàng)研究成果？

創(chuàng)新性受到質(zhì)疑

“利用感染性病原（細(xì)菌或寄生蟲(chóng)等）抗原性激活人體的非特異和特異性免疫系統(tǒng)治療癌癥。這樣的思路在醫(yī)學(xué)和科學(xué)界早有之，如卡介苗（由減毒牛型結(jié)核桿菌懸浮液制成的活菌苗）治療癌癥?！笔窌x海認(rèn)為，為確?；颊呱】蛋踩?所使用的病原需要進(jìn)行一系列的研究和改進(jìn)，才能應(yīng)用于臨床試驗(yàn)。

例如，將瘧原蟲(chóng)進(jìn)行遺傳改造，讓它喪失致病能力，再進(jìn)行利用；再例如通過(guò)基礎(chǔ)研究，找到瘧原蟲(chóng)能夠激發(fā)機(jī)體非特異性免疫的真正機(jī)理，再創(chuàng)新利用方法……

在中科藍(lán)華的網(wǎng)站上，這樣介紹瘧原蟲(chóng)免疫療法的原理：（瘧原蟲(chóng)）激活NK細(xì)胞分泌大量細(xì)胞因子，如：腫瘤壞死因子、γ干擾素，可以非特異性地殺滅一部分瘧原蟲(chóng)和、一部分腫瘤細(xì)胞，進(jìn)而釋放出腫瘤抗原……

事實(shí)上，2017年國(guó)外研究人員曾從瘧原蟲(chóng)體內(nèi)分離出一種稱為VAR2CSA的蛋白質(zhì)，通過(guò)對(duì)VAR2SCA進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，瘧疾蛋白質(zhì)藥物組合顯著延長(zhǎng)了膀胱癌小鼠的生存期。研究發(fā)布在影響因子10.476的荷蘭學(xué)術(shù)期刊《EUROPEAN UROLOGY》上。此類研究更易于形成藥物，避免瘧原蟲(chóng)直接施用于人體帶來(lái)的危險(xiǎn)甚至社會(huì)危害。

而對(duì)于陳小平團(tuán)隊(duì)的研究，多位學(xué)者表示，瘧原蟲(chóng)蛋白為什么激活NK細(xì)胞？什么樣的信號(hào)傳導(dǎo)讓NK細(xì)胞被激活，釋放細(xì)胞因子。這些涉及到細(xì)胞反應(yīng)的生命活動(dòng)機(jī)理，完全未知，項(xiàng)目組就忙于進(jìn)行臨床試驗(yàn)，置患者生命健康于不顧，有違醫(yī)德和藥物科學(xué)評(píng)審的基本原則。

(原標(biāo)題 沒(méi)有臨床論文、非原創(chuàng)性創(chuàng)新……瘧原蟲(chóng)是如何“治愈”癌癥的)