當(dāng)?shù)貢r間2025年1月28日，即北京時間除夕夜，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院王衛(wèi)慶教授團隊在《細胞代謝》(Cell Metabolism)雜志在線發(fā)表題為《Akkermansia muciniphila supplementation in patients with overweight/obese type 2 diabetes: efficacy depends on its baseline levels in the gut》的研究論文。

發(fā)表的論文。瑞金醫(yī)院供圖

該研究通過多中心臨床干預(yù)研究結(jié)合動物實驗驗證，首次揭示嗜黏蛋白阿克曼氏菌（A.muciniphila，AKK菌）臨床減重降糖療效很大程度上取決于個體基線腸道內(nèi)AKK菌水平，僅低豐度AKK菌患者表現(xiàn)出代謝獲益。

這一發(fā)現(xiàn)，避免了益生菌補充的“一刀切”現(xiàn)象，提出“缺者再補”的益生菌補充理念，為個體腸道微生態(tài)指導(dǎo)下的益生菌精準干預(yù)提供了范例。

肥胖和糖尿病已成為全球公共健康的重大挑戰(zhàn)。腸道菌群在調(diào)節(jié)宿主健康和能量代謝中發(fā)揮著重要作用，腸道菌群失調(diào)與肥胖及糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)。既往研究發(fā)現(xiàn)，AKK菌因其潛在的代謝調(diào)節(jié)作用被認為是具有巨大應(yīng)用潛力的新一代功能益生菌。

AKK菌是一種定植于腸道黏液層的共生菌，占腸道菌群的1%-5%。已有研究表明，其水平下降與肥胖及糖尿病發(fā)生密切相關(guān)，但臨床應(yīng)用依據(jù)不足。此外，哪些患者補充AKK菌能獲得更好的代謝改善，仍不清楚。

研究團隊首先從健康中國人糞便中分離出一株新的具有知識產(chǎn)權(quán)的AKK菌（以下稱AKK-WST01），隨后開展一項隨機對照多中心臨床干預(yù)研究，共納入58名合并超重或肥胖的2型糖尿病患者，隨機接受AKK-WST01補充或安慰劑治療。研究發(fā)現(xiàn)，在12周治療后，補充AKK-WST01僅在腸道基線AKK菌水平低的患者中展現(xiàn)出高定植率，并明顯改善了患者的體重、內(nèi)臟脂肪及糖脂代謝等指標。同時，利用高精度人體能量代謝評估手段-人體代謝艙技術(shù)，研究人員發(fā)現(xiàn)這部分低豐度AKK菌患者在補充AKK-WST01后脂肪氧化顯著增加。然而，在基線AKK菌水平相對較高的患者中，補充AKK-WST01未能進一步提高其腸道水平，也未能表現(xiàn)出明顯的代謝改善作用。由此，該研究結(jié)果揭示，補充AKK-WST01的代謝獲益與受試者基線腸道AKK菌豐度密切相關(guān)。

臨床研究的同時，研究團隊將兩名基線AKK菌豐度較低和較高受試者的糞便移植到無菌小鼠體內(nèi)，再分別給予對照或AKK-WST01補充。結(jié)果顯示，僅在低豐度AKK菌小鼠中，補充AKK-WST01 能夠有效定植并改善高脂飲食導(dǎo)致的體重增加和代謝紊亂，增加能量消耗。同時，AKK-WST01 補充顯著增強低豐度組小鼠的腸道屏障功能，降低循環(huán)中脂多糖水平，減少炎癥因子表達。

由此，該研究從臨床到基礎(chǔ)，相互印證，提出并證實“基于腸道菌基礎(chǔ)水平指導(dǎo)的益生菌個體化精準補充”新概念，更新了益生菌補充的傳統(tǒng)認識，為腸道菌群調(diào)控代謝疾病精準干預(yù)策略的制定提供了循證依據(jù)。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院王衛(wèi)慶教授為論文最后通訊作者，張翼飛主任醫(yī)師、劉瑞欣研究員、陳于菲主治醫(yī)師、曹志文博士和劉聰博士為論文共同第一作者。本項目得到國家自然科學(xué)基金卓越研究群體項目、重點項目、國家重點研發(fā)計劃等項目支持。