實(shí)體瘤難題久未解，細(xì)胞療法迎來(lái)關(guān)鍵轉(zhuǎn)折。

腫瘤治療最難啃的骨頭，從來(lái)都不是血液瘤，而是實(shí)體瘤。肺癌、肝癌、胰腺癌、胃癌……這些占據(jù)癌癥發(fā)病榜前列的實(shí)體瘤，因其結(jié)構(gòu)復(fù)雜、免疫微環(huán)境抑制強(qiáng)，長(zhǎng)期被認(rèn)為是免疫細(xì)胞療法的“禁區(qū)”。

▲CDE官網(wǎng)查詢結(jié)果

而就在2025年3月28日，中美集團(tuán)河北美歐賽奧金生物科技有限公司一款面向晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的現(xiàn)貨型NK細(xì)胞注射液ZMPB-NK006，正式獲得國(guó)家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可（IND），有望打破這一局限。

這不僅是一個(gè)產(chǎn)品的獲批，更是免疫治療走向“廣譜實(shí)用”的重要節(jié)點(diǎn)。

01 實(shí)體瘤占九成癌癥病例，免疫細(xì)胞療法的最大戰(zhàn)場(chǎng)

在全球范圍內(nèi)，實(shí)體瘤約占所有惡性腫瘤的90%以上。

據(jù)國(guó)家癌癥中心數(shù)據(jù)，2022年中國(guó)新增惡性腫瘤病例超460萬(wàn)例，其中肺癌、肝癌、乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌等高發(fā)實(shí)體瘤位居前列。

與血液腫瘤不同，實(shí)體瘤通常由上皮細(xì)胞、腺體或間質(zhì)組織起源，其病灶體積大、異質(zhì)性強(qiáng)、進(jìn)展隱匿，是導(dǎo)致癌癥死亡率高企的主要原因。

▲中國(guó)男女性前十位惡性腫瘤死亡率及順位

更棘手的是，實(shí)體瘤擁有“免疫逃逸”的天然壁壘——癌細(xì)胞周圍堆積大量癌相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）和細(xì)胞外基質(zhì)（ECM），形成致密結(jié)構(gòu)，阻斷免疫細(xì)胞浸潤(rùn)和識(shí)別。

此外，腫瘤微環(huán)境（TME）中還充斥著抑制性細(xì)胞因子與耗竭T細(xì)胞，導(dǎo)致免疫療法常?！笆譄o(wú)策”。

這一現(xiàn)狀，直接呼喚一種無(wú)需靶點(diǎn)、穿透力強(qiáng)、安全性高的新型免疫干預(yù)手段。NK細(xì)胞正因其先天性識(shí)別與廣譜殺傷能力，成為破解實(shí)體瘤困境的關(guān)鍵突破口。

如今，隨著ZMPB-NK006等產(chǎn)品的臨床推進(jìn)，實(shí)體瘤患者終于迎來(lái)了更可及、更普適的免疫治療曙光。

02 首款現(xiàn)貨型NK細(xì)胞藥物，為何意義非凡？

此次獲批IND的ZMPB-NK006，是國(guó)內(nèi)首個(gè)面向?qū)嶓w瘤的“現(xiàn)貨型NK細(xì)胞注射液”，具備三重突破意義。

首先，它不是傳統(tǒng)的定制化治療，而是標(biāo)準(zhǔn)化的“即用型”細(xì)胞產(chǎn)品，來(lái)自健康供體單采血、非基因改造，具有高安全性和穩(wěn)定性。相比定制化自體細(xì)胞治療，它大大減少了生產(chǎn)周期、患者等待時(shí)間和經(jīng)濟(jì)成本。

第二，它的“通用性”是核心亮點(diǎn)。產(chǎn)品中NK細(xì)胞純度高達(dá)98.5%以上，激活型表型（CD16+、NKG2D+）占比超過(guò)90%，并高表達(dá)穿孔素、顆粒酶B等關(guān)鍵殺傷分子，具備強(qiáng)大的天然免疫識(shí)別和廣譜殺瘤能力。換句話說(shuō)，不挑癌種、不依賴突變，腫瘤一旦露頭就有可能被鎖定并清除。

第三，它突破了臨床轉(zhuǎn)化的瓶頸?，F(xiàn)貨型細(xì)胞產(chǎn)品意味著可以“工業(yè)化批量生產(chǎn)”，每批產(chǎn)品可覆蓋大量患者，真正實(shí)現(xiàn)“普惠式免疫治療”，推動(dòng)細(xì)胞療法從“小眾特供”走向“全民可及”。

▲NK細(xì)胞的功能

03 從實(shí)驗(yàn)到臨床，ZMPB-NK006展現(xiàn)多癌種適應(yīng)性

據(jù)公開(kāi)資料，ZMPB-NK006在臨床前研究中，已在多種實(shí)體瘤模型上展現(xiàn)出強(qiáng)大的殺傷活性，包括肺癌、肝癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌等常見(jiàn)高發(fā)腫瘤。

研究顯示，在人源異種移植模型（PDX）中，該產(chǎn)品可顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，并促進(jìn)免疫炎癥因子表達(dá)增強(qiáng)，TME（腫瘤微環(huán)境）局部免疫抑制程度明顯減弱。

其作用機(jī)制并不依賴單一通路，而是通過(guò)穿孔素/顆粒酶B誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，同時(shí)聯(lián)合ADCC機(jī)制（抗體依賴細(xì)胞毒性）清除靶細(xì)胞。

此外，NK細(xì)胞還能誘導(dǎo)樹(shù)突狀細(xì)胞成熟，激活T細(xì)胞應(yīng)答，形成“先天+適應(yīng)性免疫”協(xié)同效果。這讓ZMPB-NK006不僅能作為單一療法使用，還具備與PD-1抗體、化療藥、溶瘤病毒等療法聯(lián)合的巨大潛力。

這一廣譜性、多適應(yīng)癥布局，恰恰切中了實(shí)體瘤治療長(zhǎng)期缺乏“系統(tǒng)性免疫武器”的痛點(diǎn)，ZMPB-NK006或?qū)⒊蔀槠脚_(tái)型產(chǎn)品的有力候選。

▲NK細(xì)胞的殺傷機(jī)制

04 成本可控、安全性高，打開(kāi)普及化新窗口

細(xì)胞療法之所以被稱為“天價(jià)藥”，很大一部分原因在于其定制化、個(gè)體化工藝難以規(guī)模復(fù)制。而ZMPB-NK006采用的是工業(yè)級(jí)GMP工藝路線，大規(guī)模、批次化生產(chǎn)，大幅降低了單位治療成本，解決了長(zhǎng)期困擾行業(yè)的“可及性”難題。

更重要的是，該產(chǎn)品非基因編輯、不含病毒載體、來(lái)源清晰、免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)可控，在同類產(chǎn)品中具備較高的臨床安全邊際。

其高純度、高活性、高一致性的三高標(biāo)準(zhǔn)，意味著未來(lái)無(wú)論是獨(dú)立應(yīng)用還是與其他藥物聯(lián)合使用，都具有良好的適配性。

對(duì)患者而言，這樣一款產(chǎn)品代表著什么？代表著不用再等待3-6周的細(xì)胞制備周期，不用再承擔(dān)高達(dá)數(shù)十萬(wàn)元的治療費(fèi)用，不用再擔(dān)心個(gè)體細(xì)胞擴(kuò)增失敗而無(wú)藥可用。

ZMPB-NK006的IND獲批，標(biāo)志著“即取即用”的細(xì)胞治療時(shí)代正在開(kāi)啟，特別是在實(shí)體瘤領(lǐng)域，它提供了一條真正可落地的普適路徑。

▲NK細(xì)胞的殺傷機(jī)制

05 下一步，不只是“可用”，而是“普及”

ZMPB-NK006的IND獲批，不僅是技術(shù)進(jìn)展，更是細(xì)胞治療從高精尖走向廣覆蓋的信號(hào)。

它為實(shí)體瘤帶來(lái)了真正意義上的“現(xiàn)貨型、標(biāo)準(zhǔn)化、廣譜性”解決方案，也打通了產(chǎn)業(yè)化、降本增效的關(guān)鍵路徑。

在未來(lái)腫瘤治療體系中，免疫細(xì)胞療法不再只是最后的補(bǔ)救，而將成為貫穿一線、輔助、鞏固的常規(guī)選項(xiàng)之一。ZMPB-NK006只是一個(gè)開(kāi)始，更多“可及性強(qiáng)”的細(xì)胞藥物正在路上。