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Science子刊:NAD?合成依賴腸道菌群加工,腸菌失衡,再貴的NMN也白吃

2025-05-06 13:34
來源:澎湃新聞·澎湃號·湃客
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補(bǔ)NAD?、吃NMN、延緩衰老,已經(jīng)成為中產(chǎn)保健圈的“信仰三件套”。各種高價(jià)口服劑、進(jìn)口膠囊、所謂“院士同款”橫掃朋友圈,仿佛誰沒吃過NMN,就離健康100歲差了半條命。

但你有沒有想過:你吃進(jìn)去的NMN,真的被身體用上了嗎?

2025年4月,權(quán)威期刊《Science Advances》發(fā)布了一項(xiàng)顛覆性研究:哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),口服NMN和NR(煙酰胺核苷)并不會直接轉(zhuǎn)化為NAD?。它們必須經(jīng)過腸道菌群的“預(yù)加工”,變成煙酸類代謝物(NA),再通過腸肝循環(huán),最終在肝臟中完成“升華”。

翻譯成人話就是:你以為吃下去的是“黃金燃料”,其實(shí)身體根本用不上原料,要靠腸道菌群“二次加工”才行。

而一旦你的腸道菌群失衡,哪怕吃的是最貴的NMN,NAD?也照樣合不出來。

抗衰路上,最先決定勝負(fù)的,不是產(chǎn)品牌子,不是劑量多少,而是你肚子里那群“看不見的工人”是否還在努力干活。

01 NAD?不是你吃進(jìn)來的,是腸道菌群和肝臟聯(lián)手“釀”出來的

這項(xiàng)由哈佛醫(yī)學(xué)院主導(dǎo)的研究,系統(tǒng)解析了NR和NMN在體內(nèi)的代謝路徑,并通過穩(wěn)定同位素標(biāo)記技術(shù),全程追蹤這些補(bǔ)充劑的“最終去向”。

▲口服的NMN和NR直接從小腸中取出

結(jié)果令人意外:

1、絕大部分NR和NMN并不會被小腸直接吸收,而是在進(jìn)入結(jié)腸后被腸道菌群分解;

2、腸道菌會將NR/NMN中的酰胺基團(tuán)去除,轉(zhuǎn)化為煙酸(NA)等分子;

3、這些分子進(jìn)入肝臟后,才通過Preiss–Handler通路被合成為NAD?。

研究人員用無菌小鼠進(jìn)行了對比實(shí)驗(yàn),結(jié)果顯示:

在缺乏腸道菌群的前提下,哪怕給小鼠口服等劑量的NMN或NR,體內(nèi)NAD?的提升幅度幾乎為零。

換句話說,沒有腸道菌,就沒有NAD?。

這就像是你吞下了一堆精米,但身體沒鍋沒水,做不出飯來。所有指望“直接吃進(jìn)NAD?”的夢想,都被現(xiàn)實(shí)狠狠打臉。

02 腸道菌才是決定你“抗衰能力”的關(guān)鍵玩家

長期以來,人們把NMN視作抗衰老的“直接燃料”,卻忽略了人體合成NAD?的系統(tǒng)工程性。而這項(xiàng)研究讓我們明白:補(bǔ)劑只是原材料,代謝路徑才是成敗關(guān)鍵。

▲腸道微生物群和Preiss-Handler途徑對于口服NMN提高肝臟中的NAD+水平至關(guān)重要

NAD?(煙酰胺腺嘌呤二核苷酸)是細(xì)胞能量代謝、DNA修復(fù)、抗氧化反應(yīng)的核心分子。其水平下降被視為衰老的生物標(biāo)志之一。NMN、NR等補(bǔ)充劑的作用,就是給身體提供合成NAD?的“原料”。

但研究發(fā)現(xiàn),這些原料要發(fā)揮作用,必須滿足兩個(gè)條件:

腸道菌群能“正常加工”:完成去酰胺化反應(yīng);

肝臟通路能“成功轉(zhuǎn)化”:通過Preiss–Handler路徑合成最終產(chǎn)物。

這就意味著:

若你腸道菌群失衡(如菌群多樣性下降、厭氧菌失衡、炎癥菌優(yōu)勢增長),NR/NMN就會在腸道中“卡殼”;

若你長期飲食結(jié)構(gòu)差、高糖高脂、應(yīng)激狀態(tài)多,肝臟功能代謝異常,就算前面過關(guān),也無法順利生成NAD?。

所以,真正決定你“吃NMN有沒有用”的,不是你吃了多少,而是你身體的底層“代謝生態(tài)系統(tǒng)”是否健康。

03 腸道菌群失衡者口服NMN=白吃!這不是理論,是實(shí)錘

很多人覺得“補(bǔ)劑無用論”是商戰(zhàn)的反向抹黑。但科學(xué)實(shí)錘往往比商業(yè)更冷酷。

研究中,科學(xué)家利用無菌小鼠模型(即腸道中完全沒有菌群的小鼠)進(jìn)行試驗(yàn),發(fā)現(xiàn):

給這些無菌鼠灌服高劑量NMN或NR后,體內(nèi)NAD?水平無明顯升高;

與此同時(shí),給普通菌群小鼠補(bǔ)充同樣劑量,NAD?水平顯著提升,肝臟活性酶也發(fā)生了增強(qiáng)。

▲追蹤口服穩(wěn)定同位素標(biāo)記的NMN和NR表明,通過腸道微生物群和Preiss-Handler途徑合成NAD+是肝臟的主要途徑

更進(jìn)一步的糞便轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)(FMT)顯示:

將正常小鼠的糞便移植到無菌鼠體內(nèi)后,再口服NMN,NAD?水平終于提升了——也就是說,恢復(fù)腸道菌群是補(bǔ)劑生效的前提。

這完全改變了我們對“口服補(bǔ)劑直接見效”的認(rèn)知。沒有代謝中介,再好的補(bǔ)品也只能打水漂。

還在天天問:“什么品牌的NMN好?”、“每天吃多少mg有效?”

你真正該問的是:“我腸道菌群還好嗎?”、“我的代謝系統(tǒng)還運(yùn)轉(zhuǎn)得動嗎?”

04 腸道菌群+干細(xì)胞,是決定你“抗衰續(xù)航力”的雙保險(xiǎn)

這項(xiàng)研究雖然聚焦NAD?代謝,但背后透露出更深的生命科學(xué)趨勢——一切有效的補(bǔ)充和治療,都必須經(jīng)過腸道菌群這一關(guān)。

腸道菌群不僅影響NAD?的合成路徑,它還參與:

干細(xì)胞的激活與分化調(diào)控;

免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)與耐受性建立;

神經(jīng)遞質(zhì)合成(如5-HT、GABA);

能量代謝與胰島素敏感性維持。

▲從口服NR和NMN中切出的NAM優(yōu)先用于骨骼肌的NAD+合成

2023年《Nature Metabolism》研究發(fā)現(xiàn):腸道菌群失衡會導(dǎo)致間充質(zhì)干細(xì)胞遷移能力下降,加劇組織炎癥與老化。而《Cell》在2024年也指出:腸道菌群調(diào)控的代謝物(如短鏈脂肪酸)能顯著提升骨髓造血干細(xì)胞的功能和穩(wěn)定性。

這就解釋了:為什么有些人吃NMN有效、恢復(fù)力強(qiáng)、狀態(tài)穩(wěn)定;而另一些人即使吃得更貴更久,依然“吃完了也沒感覺”。

答案不在補(bǔ)劑,而在你的“菌群生態(tài)”和“干細(xì)胞活性”是否正常。

05 別再盲目補(bǔ)NMN了,補(bǔ)的是菌群才有抗衰起點(diǎn)

這篇來自哈佛的研究給所有養(yǎng)生焦慮者敲響了警鐘:別再迷信“吃什么”能逆轉(zhuǎn)衰老,真正需要修復(fù)的,是你身體的底層生態(tài)系統(tǒng)。

你每天花上千塊買NMN,卻不知道自己的菌群早已紊亂;你滿心期待“NAD?提升=年輕態(tài)”,卻從不檢視自己的代謝功能;你為保健品充值信仰,卻忽略了身體那套最基礎(chǔ)的酶、菌、肝臟聯(lián)合生產(chǎn)鏈早已罷工。

真正聰明的養(yǎng)生,不是買貴的,而是先修底層。從今天起,把注意力轉(zhuǎn)向“腸道菌群+干細(xì)胞+免疫功能”這三大系統(tǒng)。

抗衰不是刷短期狀態(tài),是長期重構(gòu)機(jī)制。別讓你吞下的NMN,變成腸道里最貴的“廢物處理”。

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