好消息是中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)又被跨國藥企巨頭看上了，壞消息是錢被其他藥企賺了。

當?shù)貢r間6月2日，百時美施貴寶（BMS）和百歐恩泰（BioNTech）宣布雙方已達成協(xié)議，將在全球范圍內共同開發(fā)和商業(yè)化百歐恩泰的雙特異性抗體候選藥物BNT327。BNT327是一種針對PD-L1和VEGF-A的雙抗藥物，有潛力用于多種實體瘤的治療。根據(jù)協(xié)議，BMS將向百歐恩泰支付15億美元的首付款，并在2028年前支付總計20億美元的非或有性周年付款（non-contingent anniversary payments）。這些可抵扣稅款的費用將在發(fā)生時被記錄為已收購的IPR&D（科學研究與試驗發(fā)展）費用，其中15億美元將在第二季度入賬。此外，百歐恩泰將有資格獲得高達76億美元的額外開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。按此計算，這次交易的總金額超過90億美元。

BMS官宣BD交易

百時美施貴寶是全球跨國藥企巨頭，手握抗腫瘤的O藥這一明星品種；百歐恩泰是新冠疫情期間崛起的全球醫(yī)藥新貴，靠mRNA新冠疫苗名利雙收?？瓷先?，這筆90多億美元的交易發(fā)生在兩家外企之間。但深究下來，此次交易的BNT327其實是一項中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)。

2023年11月，成立于2018年的國內創(chuàng)新藥企普米斯生物技術公司（簡稱“普米斯”）宣布，與百歐恩泰就普米斯自主研發(fā)的抗PD-L1/VEGF雙抗（PM8002/BNT327）達成全球獨家許可與合作協(xié)議，百歐恩泰獲得除大中華地區(qū)以外的全球范圍內開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化PM8002/BNT327的權利。彼時，百歐恩泰與普米斯的價格是5500萬美元的首付款，以及超10億美元的開發(fā)、注冊和商業(yè)里程碑付款以及分級銷售提成。此后的2024年11月，百歐恩泰又以9.5億美元收購了普米斯，獲得BNT327完整的全球范圍權益。

一筆首付款5500萬美元，最高總金額超10億美元，一筆首付款15億美元，最高總金額超90億美元。時隔一年半，同一款藥在不同BD交易中出現(xiàn)幾倍的價差，讓不少國內行業(yè)人士感慨：普米斯賣虧了。

這不是中國創(chuàng)新藥第一次被指“賣虧”。2023年8月，恒瑞醫(yī)藥公告稱，將創(chuàng)新藥TSLP單抗SHR-1905注射液項目有償許可給美國OneBio（后改名為Aiolos）公司。按協(xié)議約定，OneBio向恒瑞支付首付款和近期里程碑付款2500萬美元、研發(fā)及銷售里程碑付款累計可達10.25億美元。

到了2024年1月，葛蘭素史克（GSK）宣布與Aiolos達成收購協(xié)議，獲得該公司唯一管線代號為AIO-001的單抗。為此，GSK將支付10億美元的預付款和4億美元的成功監(jiān)管里程碑付款。恒瑞醫(yī)藥高管在此后的媒體采訪中曾回應：“恒瑞醫(yī)藥并沒有賣虧。我們更看重合作伙伴是否有能力后續(xù)開發(fā)及上市，而不會過分關注交易首付，總體交易規(guī)模更重要?！?但面對10億美元和2500萬首付款的差異，還是有行業(yè)聲音認為，恒瑞醫(yī)藥的優(yōu)質資產(chǎn)被“中間商”賺了差價。

也有業(yè)內人士從更為樂觀的視角看待中國創(chuàng)新藥被轉賣：一方面，最終產(chǎn)品GSK、GSK這樣的大廠看中，更加證明產(chǎn)品本身的含金量，有助于打響中國創(chuàng)新藥企在全球醫(yī)藥行業(yè)的品牌。另一方面，大廠接手后，或將更快推進交易產(chǎn)品的研發(fā)，產(chǎn)品有望進一步加速上市，相關中國創(chuàng)新藥企也可盡快拿到最初協(xié)議約定的潛在里程碑付款，否則再高的首付款之外的金額都只是紙面數(shù)字。

此外，時隔一段時間，雖然是同一款藥，但所處的臨床階段已然不同，BD存在價差也屬于情理之中，如普米斯和百歐恩泰官宣合作時，BNT327還處于二期臨床階段，當前該藥已進入三期臨床階段。

爭論或許不會停息，但一個共識是中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)越來越受到跨國藥企的歡迎。就在BMS和百歐恩泰官宣BD的同一天，翰森制藥宣布就一款在研GLP-1/GIP雙受體激動劑與Regeneron Pharmaceuticals訂立許可協(xié)議，后者獲得除中國外的全球獨占許可。翰森制藥將獲得8000萬美元首付款，并有資格根據(jù)該產(chǎn)品開發(fā)、注冊審批和商業(yè)化進展收取最高19.3億美元里程碑付款，以及未來潛在產(chǎn)品銷售的雙位數(shù)百分比特許權使用費。

國金證券研報指出，中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的質量與創(chuàng)新能力正在步入新的歷史階段，越來越多本土研發(fā)的1類新藥在中國獲批上市或獲得優(yōu)先審評。中國創(chuàng)新藥企不僅在2024年的銷售業(yè)績與授權收入上都陸續(xù)展現(xiàn)出靚麗業(yè)績，并且隨著中國創(chuàng)新資產(chǎn)的日益成熟，還會有日益增多的授權交易發(fā)展。建議關注全球熱點的細分賽道龍頭，比如，ADC（抗體偶聯(lián)藥物）、雙抗和多抗（包括多特異性融合蛋白、T細胞銜接器）、核藥、蛋白降解藥物等。

PD-（L）1/VEGF雙抗依然是值得期待的BD細分賽道。此前，來自康方生物的PD-1/VEGF雙抗頭對頭“擊敗”全球“銷冠”K藥讓該靶點獲得全球矚目。在此次BMS大手筆之前，輝瑞、默沙東等跨國藥企巨頭也買下了來自中國的同靶點藥物。有醫(yī)藥人士認為，當前，PD-（L）1/VEGF雙抗大有ADC藥物、GLP-1減肥藥一樣成為各家跨國藥企標配的趨勢。接下來，國內其他擁有同類管線的企業(yè)也有望誕生BD訂單。