《自然》6月4日發(fā)表的一項研究顯示，懷孕小鼠缺鐵可能會導致攜帶XY染色體的后代中的一小部分個體發(fā)育出卵巢，而XY染色體通常決定雄性性別。這一發(fā)現揭示了哺乳動物鐵代謝和性別決定之間的關聯。

決定哺乳動物性別的一個重要基因是Sry，它控制睪丸發(fā)育，位于Y染色體上。而一個名為KDM3A的酶是調控Sry基因表達的關鍵，已知這種酶的活性有賴于亞鐵離子（Fe2+），但鐵水平如何影響性別決定仍不清楚。

為研究鐵代謝和哺乳動物性別決定之間的關系，日本大阪大學的立花誠和同事利用培養(yǎng)細胞和小鼠進行了一系列實驗。他們發(fā)現，在性別決定的關鍵時期，有利于Fe2+積累的基因在發(fā)育中的小鼠胚胎性腺中上調。當作者將培養(yǎng)細胞中的鐵水平減少到正常水平的約40%時，Sry基因表達明顯被抑制，XY性腺開始出現與卵巢發(fā)育有關的遺傳標記。

隨后作者在短期和長期缺鐵懷孕小鼠中測試了這一效應。短期缺鐵通過在胚胎性別決定階段的前后5天，向懷孕母鼠注射鐵去除藥物加以誘導。這些母鼠生下大約72只XY后代，其中4只后代發(fā)育出雙側卵巢，1只發(fā)育了一個卵巢和一個睪丸。長期缺鐵則通過懷孕前4周的低鐵飲食誘導，并在母體引入編碼KDM3A基因功能缺失的突變。這導致43只XY后代中有兩只從雄性向雌性性別轉換。在兩項實驗中，鐵水平正常的母鼠后代均未發(fā)現異常。

科學家認為，盡管未研究缺鐵在人類妊娠中的影響，但這些發(fā)現表明了鐵在哺乳動物性別決定中的重要作用。

相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-025-09063-2

（原標題為《母親缺鐵可能讓兒子變“女兒”》）