·反復(fù)權(quán)衡沉沒成本、糾結(jié)于過往的錯(cuò)誤選擇，這些正是“思維反芻”的核心特征，也是抑郁癥患者尤其是女性患者的痛苦來源。

人們常常后悔，但如果總是沉浸在對(duì)過去錯(cuò)誤的糾結(jié)中無法自拔，就可能是抑郁癥的典型癥狀——負(fù)面經(jīng)歷的“思維反芻”（negative rumination）。抑郁癥的全球發(fā)病率在女性中是男性的兩倍，其相關(guān)思維模式背后的生物學(xué)機(jī)制以及性別差異，一直是科學(xué)界努力解答的難題。

近日，一項(xiàng)新研究指出，作出決策后的主觀評(píng)估受到大腦內(nèi)特定分子機(jī)制的復(fù)雜調(diào)控，并且這種調(diào)控在不同性別之間存在顯著差異。研究者們發(fā)現(xiàn)了一種與抑郁癥相關(guān)的分子，能夠精準(zhǔn)地調(diào)控決策過程中“改變主意”的環(huán)節(jié)，并且在雌性小鼠身上尤為顯著。該研究于2025年7月11日發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》（Science Advances）雜志上，作者是來自美國西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）的一支研究團(tuán)隊(duì) 。

決策、壓力與抑郁癥的分子開關(guān)

這項(xiàng)研究的核心是一種名為L(zhǎng)INC00473的長(zhǎng)鏈非編碼RNA。所謂“非編碼”，是指RNA并不直接制造蛋白質(zhì)，而是在基因表達(dá)中扮演著“調(diào)控者”的角色。以往的研究發(fā)現(xiàn)，在抑郁癥女性患者大腦的內(nèi)側(cè)前額葉皮層（mPFC）中，LINC00473的表達(dá)水平顯著偏低，但在男性患者中則無此現(xiàn)象。如果在雌性小鼠的大腦中人為提高這種分子的表達(dá)，能有效增強(qiáng)其抵抗壓力的能力。

這個(gè)與女性抑郁和壓力密切相關(guān)的“分子開關(guān)”，究竟是如何影響大腦功能的？研究團(tuán)隊(duì)推測(cè)，答案可能隱藏在它對(duì)認(rèn)知和決策行為的調(diào)控中。他們將研究的焦點(diǎn)對(duì)準(zhǔn)了大腦的內(nèi)側(cè)前額葉皮層，這是一個(gè)負(fù)責(zé)權(quán)衡利弊、進(jìn)行自我控制和調(diào)節(jié)情緒的關(guān)鍵區(qū)域，也是LINC00473發(fā)揮作用的主要舞臺(tái)。

“餐館街”實(shí)驗(yàn)：“沉沒成本”與“后悔”

為了精確地觀察決策過程，研究團(tuán)隊(duì)搭建了一個(gè)名為“餐館街”（Restaurant Row）的實(shí)驗(yàn)場(chǎng)景。在這個(gè)迷宮般的裝置中，小鼠需要在30分鐘內(nèi)自己規(guī)劃路線，從四個(gè)提供不同口味食物的“餐館”覓食。小鼠的每一次覓食都是一次對(duì)決策能力的考驗(yàn)，其過程被分解為兩個(gè)緊密相連的階段。

首先，小鼠會(huì)進(jìn)入一個(gè)“報(bào)價(jià)區(qū)”，在這里它會(huì)聽到提示音，音調(diào)的高低預(yù)示著獲得食物需要等待的時(shí)間長(zhǎng)短，即“成本”。此時(shí)，它必須做出一個(gè)初步的、深思熟慮的判斷：是接受這個(gè)報(bào)價(jià)，還是跳過它去尋找更好的機(jī)會(huì)。

隨后，如果小鼠決定接受，它便進(jìn)入了“等待區(qū)”。在這里，它面臨著一個(gè)更具挑戰(zhàn)性的內(nèi)心掙扎：是堅(jiān)持到底，還是中途放棄？這一刻的“放棄”行為，就是一次典型的“改變主意”，它反映了個(gè)體在投入時(shí)間和精力后重新評(píng)估局勢(shì)的能力。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果清晰地表明，LINC00473的作用具有高度的選擇性。它完全不影響小鼠在“報(bào)價(jià)區(qū)”的初始判斷，無論性別，所有小鼠接受或拒絕報(bào)價(jià)的策略都未受影響。然而，一旦進(jìn)入需要“改變主意”的等待區(qū)，LINC00473便開始展現(xiàn)其依賴于性別的強(qiáng)大調(diào)控力。

研究人員重點(diǎn)關(guān)注了兩個(gè)反映高級(jí)認(rèn)知過程的指標(biāo)。第一個(gè)是“沉沒成本敏感性”，即已經(jīng)投入的時(shí)間成本如何影響繼續(xù)等待的意愿。研究發(fā)現(xiàn)，LINC00473顯著增強(qiáng)了雌性小鼠的沉沒成本敏感性，這意味著它們?cè)诘却似毯?，?huì)更加珍視已經(jīng)付出的時(shí)間，從而更傾向于堅(jiān)持下去。

第二個(gè)指標(biāo)是“后悔敏感性”。當(dāng)小鼠犯下一個(gè)錯(cuò)誤（如進(jìn)入了一個(gè)成本過高的等待區(qū)然后又放棄）之后，它們是否會(huì)吸取教訓(xùn)并在下一次決策中做出補(bǔ)償。結(jié)果顯示，LINC00473能有效提升雌性小鼠的這種后悔敏感性，使其在犯錯(cuò)后能更靈活地調(diào)整未來策略。

連接決策與情緒

為何LINC00473會(huì)同時(shí)影響沉沒成本和后悔這兩種行為？研究者們認(rèn)為，它們可能都源于一種名為“反事實(shí)思維”的共同心理過程，即思考“如果當(dāng)初我做出不同選擇會(huì)怎樣”。當(dāng)小鼠錯(cuò)誤地進(jìn)入等待區(qū)，它的大腦中或許也在進(jìn)行“我本應(yīng)該跳過”的模擬，而這種模擬過程正是由LINC00473所調(diào)控。

這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)的意義遠(yuǎn)不止于決策本身。反復(fù)權(quán)衡沉沒成本、糾結(jié)于過往的錯(cuò)誤選擇，這些正是“思維反芻”的核心特征，也是抑郁癥患者尤其是女性患者的痛苦來源。該研究首次建立了一條清晰的通路：一個(gè)在抑郁癥女性大腦中水平偏低的分子（LINC00473），在動(dòng)物模型中被證實(shí)能夠直接調(diào)控與負(fù)面思考高度相似的認(rèn)知過程，并且這種調(diào)控存在顯著的性別差異。這不僅為理解女性為何更易受抑郁癥困擾提供了新的生物學(xué)證據(jù)，也為未來開發(fā)針對(duì)特定認(rèn)知過程的新型干預(yù)療法提供了一種方向。

參考文獻(xiàn)：

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adr3228