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胡弘歷 | 深耕抗體基因 破譯免疫密碼
2025年6月,國際免疫學領(lǐng)域杰出青年科學家胡弘歷博士正式加盟中國科學技術(shù)大學(簡稱“中科大”)生命科學與醫(yī)學部,擔任特任研究員。這位在抗體基因重組領(lǐng)域取得突破性成果的學者,帶著哈佛醫(yī)學院的科研積淀與兩篇重要工作論文的學術(shù)榮光,選擇回到祖國,開啟科研人生的新篇章。

▲胡弘歷
海外淬煉 破解謎題
胡弘歷的科研之路始于南京農(nóng)業(yè)大學動物藥學專業(yè)。2012年,他被保送中國科學院上海分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心,師從高大明教授攻讀博士學位,系統(tǒng)接受生物化學與分子生物學訓練。
2019年年初,胡弘歷遠赴免疫學研究的學術(shù)重鎮(zhèn)——哈佛大學醫(yī)學院波士頓兒童醫(yī)院,加入抗體基因重組領(lǐng)域奠基人、美國科學院院士弗雷德里克·阿爾特(Frederick W.Alt)教授的實驗室,開啟博士后生涯。Alt實驗室以嚴謹創(chuàng)新著稱,胡弘歷在此承擔了抗體多樣性生成機制的核心研究。他的突破性工作聚焦于抗體基因重組的核心謎題:分散在染色體不同位置的重鏈(Igh)與輕鏈(Igl)基因元件,如何被傳送至重組中心區(qū)域并精準地進行“聯(lián)會—剪切—粘貼”,形成功能多樣的抗體可變區(qū)?
在研究中,胡弘歷和團隊證實在生理條件下粘連蛋白復合物通過形成染色質(zhì)環(huán)結(jié)構(gòu),將相距遙遠的抗體基因重鏈元件“拉近”,為重組酶RAG線形掃描染色質(zhì)創(chuàng)造接觸與切割條件。此后,他又進一步揭示了輕鏈重組的特性。與重鏈Igh上RAG酶的線性掃描機制不同,他和團隊發(fā)現(xiàn)輕鏈基因在粘連蛋白環(huán)擠壓“拉近”以后,是依賴“局部擴散”的模式完成重組反應的,并鑒定出促進這種模式的重要調(diào)控元件——重組信號序列(RSSs)。Alt實驗室團隊創(chuàng)新性地建立了專門研究輕鏈初級重組的細胞系統(tǒng),并利用CRISPR基因編輯技術(shù)構(gòu)建了重鏈-輕鏈雜交基因位點,為比較研究提供了強大的工具。
這兩項里程碑式的研究成果,分別于2021年與2024年發(fā)表于國際頂級期刊《自然》。成果的背后是常人難以想象的堅持。尤其是第一篇論文誕生時,正處于全球疫情封控的嚴峻時期,面對實驗室開放受限、線上交流低效乃至稿件被拒等重重困難,在Alt教授的帶領(lǐng)下,胡弘歷與合作者一一克服之后,通過密集的跨時區(qū)線上協(xié)作和后續(xù)關(guān)鍵實驗補充,最終讓這一重要發(fā)現(xiàn)成功問世。
2021年4月,因其卓越貢獻和獨立科研潛質(zhì),胡弘歷晉升為哈佛醫(yī)學院兒科講師。這不僅是對他能力的認可,更意味著科研角色的轉(zhuǎn)變——他開始主導課題設(shè)計,并承擔指導初級研究人員的責任,為獨立領(lǐng)導團隊奠定了基礎(chǔ)。
心系家國 跨越山海
盡管在哈佛擁有優(yōu)越的科研平臺和穩(wěn)定的職位,胡弘歷回國的決心始終堅定。當?shù)诙蹲匀弧氛撐捻樌l(fā)表后,他感到歸國時機已然成熟。
選擇中科大,是一次深思熟慮的雙向奔赴。生命科學與醫(yī)學部負責人才引進的朱老師真誠細致的溝通、高效的面試安排及專家們建設(shè)性的反饋,讓他感受到中科大“真正可以干事”的務(wù)實氛圍和團結(jié)互助的學術(shù)環(huán)境。同時,學部承諾給予的經(jīng)費支持也讓他少了很多后顧之憂。最終,在家庭的支持下,他義無反顧地踏上歸途。
談及放棄國外優(yōu)越條件的選擇,胡弘歷展現(xiàn)出一位科學家的理性與遠見:“并非放棄,而是擁抱新的可能?!彼寡裕瑖獯髮嶒炇夷芴峁┏渥愕馁Y源和廣闊視野,但他更看好在國內(nèi)的科研崗位上擁有更大的探索自由和研究主導權(quán)。更重要的是,他深切感受到國內(nèi)的科研環(huán)境越來越好,也為科研工作者提供了前所未有的機遇。
胡弘歷表示:“我的追求就是,提升國民醫(yī)療水平,改善患者生活質(zhì)量?!比缃?,他在中科大的實驗室已啟航。他將繼續(xù)圍繞抗體多樣性的分子調(diào)控機制這一核心方向,結(jié)合前沿技術(shù)探索其與自身免疫疾病、癌癥免疫治療的深層聯(lián)系。他將以“十年磨一劍”的毅力,續(xù)寫破解生命密碼、守護人類健康的嶄新篇章。
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