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改進的“無情”戒毒術(shù):電刺激替代腦毀損,尚需更多臨床試驗
手術(shù)前,孟誠做了一個夢。
他買到一包海洛因,可怎么也抽到不嘴里去……
手術(shù)后,孟誠又做了一個夢。
他拿著一包海洛因,很容易就抽到了口中,那感覺特別滿足。
50歲的孟誠曾有一段跨越近30年反復(fù)吸毒史,這是他第一次感覺到自己真正擺脫了毒品控制。
“現(xiàn)在不想了,對那東西沒一點感覺?!?月17日的午后,孟誠對澎湃新聞(www.loaarchitects.com.cn)談及自己過往,那是一段被毒品奴役而逝去的青春。
孟誠在一年前接受了一種名為“DBS”腦起搏器戒毒手術(shù):通過給腦部植入兩根電極,不斷發(fā)射高頻脈沖電流,來刺激大腦與成癮相關(guān)的腦結(jié)構(gòu),達(dá)到戒除“心癮”的目的。
盡管孟誠有自己的感受,但這項技術(shù)還處在臨床試驗階段,戒毒效果還有待觀察。此外,有專家表示,這項治療技術(shù)是一個發(fā)展方向,但并非沒有爭議,如對并發(fā)癥的擔(dān)憂。
國內(nèi)率先主導(dǎo)這項研究的空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都腦科醫(yī)院院長高國棟教授帶團隊,正在醫(yī)院開展臨床試驗。參與此項研究、畢業(yè)于空軍軍醫(yī)大學(xué)(第四軍醫(yī)大學(xué))唐都醫(yī)院神經(jīng)外科的陳磊博士告訴澎湃新聞,該項技術(shù)基于前期單中心(唐都醫(yī)院神經(jīng)外科)的研究結(jié)果,是對前期結(jié)果擴大樣本量的臨床再驗證,目前正在進行全國多中心的臨床試驗,已有5名深度毒品成癮者參加了此次多中心臨床試驗,接受了DBS戒毒手術(shù)。而要完成這項臨床試驗,至少需60名毒品成癮者加入該項研究。
此次全國多中心臨床試驗結(jié)果最終如何,將來能否全面面向大眾,一切都還是未知。
心癮難除
78歲的孟母至今還記得兒子孟誠為毒品瘋狂的歲月。
在經(jīng)歷了數(shù)次強戒復(fù)吸之后,孟母用鐵鏈將兒子的腳死死鎖??;但孟誠還是想方設(shè)法打開鎖鏈,從三樓陽臺一躍而下……
看著兒子一瘸一跛地翻過院墻而去,孟母眼淚嘩嘩地往下流。
孟誠第一次接觸毒品,是他18歲時。那年他接母親的班,被單位派去學(xué)駕車,一起練車的師兄弟拿出一包咖啡色粉末讓他試試。
孟誠只吸了一口,就頭暈?zāi)垦5氐沽诉^去,暈了一天才醒來。
“第二次就不一樣了,”孟誠回憶,吸上一口,還是暈,但是那感覺就變了,香。
從此,孟誠便踏上了一條不歸路。上世紀(jì)80年代,第一代毒品還是以鴉片為主,孟誠一個月掙36.5元工資,花5元、10元就能買到半克鴉片粉。
19歲那年,孟誠在家中吸食毒品被其父發(fā)現(xiàn)。家人商量之下,孟誠經(jīng)過一個多月強戒,被送去部隊歷練,希望能借此戒除毒癮。
但身體的毒癮易戒,心癮卻難除。
一年后,從部隊回來的孟誠再次沾染上了毒癮。
“我這輩子最恨兩種人,販毒分子和吸毒人員?!泵夏感稳輰鹤拥母星椋疤貏e的愛,又特別的恨”。
每次吸完毒,孟誠和正常人一樣,各種懺悔,發(fā)誓要戒掉毒品,說的每一句話都讓孟母感動。
毒癮來了,孟誠就完全變了一個人,狂躁不堪,找各種借口逃走去找毒品,“拽都拽不住,甩開我就走了”。
1999年,嘗試多次戒毒失敗后,孟母無奈之下,將兒子送去勞教,強制戒毒一年。
孟母記得,那年,丈夫因肺癌住院,孟誠在醫(yī)院看護。
誰知,孟誠丟下其父一人在醫(yī)院,跑出去到親戚家,以其父住院缺錢為由,借了親戚4000元后就連著消失了好幾天。
孟誠被送去勞教的一個月后,孟父病故,至死也未提及兒子半句。
孟誠告訴澎湃新聞,從勞教所出來后,他曾有十年沒有再碰過毒品。
但孟母透露,孟誠最多也就三年沒有復(fù)吸。
怎么知道孟誠有沒有吸毒,孟母說,就看他口袋里的錢?!俺赃^飯揣著500塊錢出門,回來口袋里還剩下200塊,那他肯定就是去吸毒了?!?/p>
失控多巴胺
多巴胺被稱為人類的“快樂因子”。
吸食毒品后導(dǎo)致的多巴胺分泌失控,是毒品成癮主要原因。
陳磊博士向澎湃新聞介紹,人在正常情況下,性高潮時所釋放的多巴胺量最多。
但研究表明,當(dāng)毒品成癮后,吸食毒品所帶來的多巴胺釋放量是性高潮時的一百倍。
吸毒后如洪水般釋放的多巴胺,使得吸毒者成為毒品的奴隸,喪失任何理智。
35歲的何銘曾有7年吸毒史。多巴胺失控所帶來的瘋狂,讓何銘至今難以原諒自己曾因毒品所給妻兒帶來的傷害。
那是2011年8月,出生剛10個月的孩子突發(fā)疾病住進了醫(yī)院。已經(jīng)處于注射期的何銘犯了毒癮,渾身如萬蟻噬骨、忽冷忽熱、坐立不安。
何銘撇下在醫(yī)院的妻兒,獨自走進黑夜。當(dāng)晚,他其實已收到消息,警方已在毒販周圍蹲守。
但在毒癮驅(qū)使下,何銘無法控制自己的雙腿,仍抱著僥幸心理去找毒販拿貨。
2011年底,何銘經(jīng)過半年強制戒毒,從戒毒所出來時,祖父辭世,孩子已蹣跚學(xué)步。
父親痛罵:“你現(xiàn)在沒人性,就是個畜生?!?/p>
何銘心中愧疚,卻仍未能抵擋住海洛因帶來的誘惑,反而愈發(fā)放縱。
“注射后,口吸就沒有感覺了。”何銘回憶那種對世間萬物都沒有興趣的感覺,每天一睜開眼睛,心里想的都是海洛因,想著今天要去哪找點貨,只有毒品才能帶來快樂和滿足。
記得結(jié)婚前,妻子得知何銘吸毒,總以為并不是什么大事。“這東西,你不抽不就完了?!逼拮诱f的輕描淡寫,卻不知戒毒并沒有那么簡單。
7年間,何銘反復(fù)戒毒七八次,每次堅持不到兩個月便復(fù)吸。不斷注射毒品已經(jīng)讓他雙臂的靜脈血管反復(fù)感染,自己也因此感染了丙肝病毒。
每次妻子都說“下次再也不管了”。但何銘心里明白,那是氣話,妻子一直沒有放棄他。
陳磊等研究者發(fā)現(xiàn),毒品成癮者復(fù)吸的原因很多,比如喝酒、原來的涉毒朋友圈影響等等;而戒毒,離不開家人、親友的支持和關(guān)懷。
2016年,孟母想讓孟誠嘗試DBS手術(shù)戒毒,卻遭到孟誠反對。孟誠擔(dān)心手術(shù)后自己會如行尸走肉般活著。
兩年后,孟誠愈加放縱,讓孟母下定了決心。將接受手術(shù)的前夜,孟母含淚對兒子孟誠說:“就算做(手術(shù))傻了,我再養(yǎng)你一輩子?!?/p>
孟誠、何銘等人并不知道這項新的“無情”戒毒技術(shù)能否有效,但在經(jīng)歷了不斷強戒又復(fù)吸之后,他們最終選擇了DBS手術(shù)戒毒。
神秘伏隔核
何銘是2014年在唐都醫(yī)院接受DBS戒毒手術(shù)的。手術(shù)五年之后,在何銘頭部只留下手術(shù)植入電極時造成的創(chuàng)痕。
創(chuàng)痕皮下埋著的電線沿著頸部與右胸皮下植入的腦起搏器相連。DBS術(shù)后,何銘就再也沒有碰過毒品,“確實不想吸了”,何銘告訴澎湃新聞。至今,何銘已保持5年不復(fù)吸,盡管DBS已停止工作近3年。在脫離毒品的控制后,何銘的生命軌跡也發(fā)生了改變,他找到了新的工作,生活回到了正軌。
其實,通過腦部手術(shù)戒毒最早起源于上個世紀(jì)九十年代末。據(jù)陳磊介紹,彼時,腦起搏器剛剛進入國內(nèi)不久,主要被用于治療帕金森病。
進口腦起搏器價格昂貴,研究者也尚未摸準(zhǔn)可有效控制毒癮的腦部神經(jīng)中樞位置;此后,研究者發(fā)現(xiàn),通過毀損大腦伏隔核犒賞性神經(jīng)中樞(毀損術(shù)),或可以戒除毒品心癮。
由腦神經(jīng)元構(gòu)成的神經(jīng)核團伏隔核被稱為“人體獎賞系統(tǒng)的核心”,左右腦各一個,是掌控著人類快樂和欲望的中樞。
譬如,當(dāng)人們吃飽后的滿足感,看到心儀對象的喜悅感,對美食欲望更或是對毒品的饑渴,都是由伏隔核參與的。
2000年左右,腦部毀損術(shù)戒毒由臨床試驗進入臨床服務(wù)階段,很快便受到毒品成癮者的追捧,去醫(yī)院接受手術(shù)的吸毒者接踵而至。
據(jù)統(tǒng)計,到2004年,全國接受損毀術(shù)戒毒的患者超1000例。中國廣播網(wǎng)2004年的一篇報道,詳細(xì)記錄了湖南首例“鑿顱戒毒”手術(shù)過程:毒品成癮者被鉆開顱骨,插入一根比頭發(fā)絲還細(xì)的微電極,將微電極升溫,把左右腦組織深部引發(fā)毒癮的14個靶點損毀。
由于這種損毀所帶來的不可逆性腦損傷,導(dǎo)致手術(shù)后一些毒品成癮者雖然戒掉了毒癮,但卻出現(xiàn)了核團毀損手術(shù)相關(guān)的并發(fā)癥,如有的對事情提不起興趣、懶散,有的變得淡漠,有的記憶力減退,而個別嚴(yán)重的出現(xiàn)人格改變、性情大變,也是毒品成癮者圈子里了解過“毀損手術(shù)戒毒”的人最常提到的“把人做傻了”。
腦毀損戒毒手術(shù)曾被媒體稱之為“最‘無情’的戒毒方法”。
何銘記得,曾和自己同住一個小區(qū)的一位吸毒者,在接受了毀損手術(shù)戒毒后,像變了一個人一樣。變得“怪怪的”,每天話很多,不愿再出去工作,重復(fù)著做某一件事。
孟誠曾發(fā)誓,就算自己這一輩子吸毒吸死,也不愿意去做毀損手術(shù)戒毒。
因為他曾看到,自己的一位遠(yuǎn)房親戚在手術(shù)后,目光呆滯,“每天起床就盯著天花板上的燈看,一看就是一整天”。
2004年11月2日,原衛(wèi)生部發(fā)出通知,叫停了腦科手術(shù)戒毒臨床服務(wù)項目。
此后,國內(nèi)僅有唐都醫(yī)院等幾家醫(yī)院繼續(xù)進行腦科手術(shù)戒毒的臨床研究。
隨著研究者不斷地探索,腦科手術(shù)戒毒技術(shù)開始走出腦損毀“后遺癥”的暗區(qū)。
DBS戒毒術(shù)
一次偶然機會,孟母通過西安當(dāng)?shù)啬硤罂吹揭黄P(guān)于腦起搏器(DBS)手術(shù)戒毒的報道。
在唐都醫(yī)院,醫(yī)生向孟母介紹了一種新型的DBS腦起搏器戒毒,稱區(qū)別于原來的腦毀損手術(shù),DBS腦起搏器戒毒打破了毀損所帶來的對腦神經(jīng)損傷的不可逆性。
陳磊介紹,DBS戒毒手術(shù),是通過微創(chuàng)手術(shù),在腦部植入兩根電極,通過電極發(fā)出的高頻脈沖,不斷對伏隔核進行電刺激,以替代原來通過毀損來完全摧毀引發(fā)毒癮的神經(jīng)中樞。
這項技術(shù)早期一直被用于治療帕金森病,技術(shù)本身已經(jīng)很成熟。據(jù)統(tǒng)計,目前世界上已完成DBS手術(shù)的各類患者已達(dá)30萬例;在國內(nèi),每年約有5000例患者接受DBS手術(shù)治療,并取得良好的效果。
但DBS手術(shù)用于戒毒,尚在臨床試驗階段。陳磊說,早期腦起搏器完全依賴進口,由于用于戒毒所需要的腦起搏器電極規(guī)格、電池輸出模式和用于帕金森病的不同,國內(nèi)的醫(yī)學(xué)專家曾向國外腦起搏器生產(chǎn)企業(yè)進行過戒毒腦起搏器的研發(fā)反饋,但并未得到重視。
直到2012年,唐都醫(yī)院與國內(nèi)腦起搏器生產(chǎn)企業(yè)蘇州景昱醫(yī)療器械有限公司合作,開始研發(fā)用于戒毒手術(shù)的腦起搏器。
2014年新型戒毒腦起搏器應(yīng)用于臨床,一年之內(nèi),8例受試者接受了該療法的治療,何銘就是當(dāng)時的第二例患者。這些患者目前已經(jīng)完成術(shù)后5年的隨訪,其中5例至今未復(fù)吸,2例復(fù)吸,1例失隨訪。“戒毒腦起搏器2017年獲得了國家藥監(jiān)局創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批。我們的前期研究結(jié)果于2018年底發(fā)表在國外神經(jīng)調(diào)控領(lǐng)域的專業(yè)期刊《Brain Stimulation》上,獲得了國內(nèi)外專家的廣泛關(guān)注?!标惱诮榻B說。
正是基于這一研究結(jié)果,2018年,一項由唐都醫(yī)院牽頭的DBS戒毒全國多中心臨床試驗正式展開。需要指出的是,試驗所用的市場價值20萬的DBS腦起搏器產(chǎn)品由景昱公司免費提供。孟誠正是參加這項多中心臨床試驗的全國第一人。
但DBS手術(shù)并非全無風(fēng)險。陳磊介紹,“凡是手術(shù),都會有風(fēng)險,只是風(fēng)險的大小、發(fā)生概率的高低問題。DBS手術(shù)的安全性,國內(nèi)外30多年的臨床應(yīng)用已經(jīng)證實,而它的風(fēng)險在于電極進入腦組織的這一過程,存在一定概率的出血風(fēng)險。這與患者的年齡、平時的高血壓、高血脂、高血糖、動脈硬化等基礎(chǔ)風(fēng)險密切相關(guān)。”
“國內(nèi)外早年的研究報道,在老年人,60歲以上的患者中,出血的風(fēng)險為1%左右。也與早期的影像學(xué)檢查受限等有關(guān)。目前,DBS戒毒臨床試驗患者的年齡要求為18-50歲。吸毒患者普遍年輕,基礎(chǔ)風(fēng)險低,并且腦組織飽滿,出血的風(fēng)險大大降低。而且,現(xiàn)在的影像學(xué)檢查更完善,可以相對準(zhǔn)確的顯示大腦內(nèi)的血管,這就為臨床醫(yī)生如何更安全地設(shè)計電極植入到腦內(nèi)的路徑提供了更多的參考。到目前為止,用DBS戒毒的患者中,無一例出血的出現(xiàn),這得益于患者的年輕和技術(shù)的發(fā)展?!标惱谡f。
其次,由于腦起搏器是植入到體內(nèi)的,一些個體可能會對器械產(chǎn)生排斥,“這就如同局麻藥利多卡因很安全,但極個別的人仍對其過敏一樣?!标惱诮榻B說。而如果出現(xiàn)排斥反應(yīng)時,最終都需要將整套產(chǎn)品取出。
值得指出的是,另一位參加該項多中心研究的女性戒毒患者DBS手術(shù)后,腦起搏器并未真正開啟,但亦保持未復(fù)吸至今。這與腦起搏器發(fā)出的高頻脈沖有關(guān),還是與植入電極的占位效應(yīng)有關(guān),更或者是手術(shù)所給戒毒者帶來的“安慰劑”效應(yīng)發(fā)揮了作用,目前仍不明確。“這也是該研究需要更多的受試者參加、隨機分組、盲法評價的原因”。
經(jīng)專家委員會討論決定,全國多中心DBS戒毒臨床試驗需要納入60例受試者,并隨機分為對照組(20例)和試驗組(40例)。兩組最終都會進行DBS開機治療,只是試驗組術(shù)后馬上開機,而對照組要經(jīng)過一段時間的觀察“揭盲”后再開機治療。目的是做到最大限度的客觀、公正。
開顱“拔”毒
何銘回憶,術(shù)后植入右胸的腦起搏器開啟后,不斷發(fā)出的高頻脈沖刺激著他的大腦,讓他感到非常興奮,整晚都睡不著。
但這種興奮,不同于吸食毒品所帶來的興奮,更像是真的快樂。
時間回到2014年的4月。何銘唐都醫(yī)院接受了DBS戒毒手術(shù)。此前一個多月,他將自己關(guān)在家里,由妻子、父母輪番24小時看管,進行身體強制脫毒。
DBS戒毒手術(shù)臨床試驗對毒品成癮者有一定的要求,一般吸毒三年以上的,并嘗試戒毒三次以上但未獲得成功的,且自愿參加并獲家人支持。
在接受手術(shù)前,必須尿檢陰性。也就是說,要先戒除生理上對毒品的依賴,這是一個硬性指標(biāo)。
一個多月的身體強制脫毒讓何銘痛不欲生。一次吃七八片安定片,也只能讓他睡一兩個小時;每次醒來,汗水打濕了衣服和被子,身體虛弱乏力到極點。
“就算戒了十年,抽一口就讓你回到了原來的路上。”從勞教所出來的孟誠,遇到了自己的另一段愛情。
但很快就因為復(fù)吸毒品,讓孟誠覺得“這輩子都戒不了了,活著也沒什么意思”。他不想拖累妻兒,便向第二任妻子提出離婚。
孟誠30萬賣掉了西安某處房產(chǎn),自己留了2萬,剩下28萬都給了妻子。他怕,怕自己被毒品控制后的瘋狂,怕自己讓這個家庭一無所有。
“我媽就說,在她閉眼前,要看到我戒掉。” 孟母曾數(shù)次向孟誠袒露心聲。
孟母說,2018年初,還在做手術(shù)前準(zhǔn)備,孟誠需要先戒除生理毒癮。“我站在窗戶前看著他,騎著摩托車來來回回三次,最后還是去(找毒品)了?!?/p>
將進手術(shù)室的前夜,孟誠做了個夢,夢見自己買了一包海洛因,怎么也吸不到嘴里去。驚醒后,孟誠被嚇出一身汗,真以為自己又吸了毒,誤了手術(shù)。
在手術(shù)室內(nèi),孟誠、何銘的頭部左右腦靠近額前的位置被鉆開兩個拇指蓋大小的孔,將兩根直徑1.27mm,觸點總長22毫米的針形電極植入到伏隔核內(nèi);電極通過皮下埋藏的電線與胸部植入的腦起搏器相連。
兩周后,孟誠的腦起搏器被打開,只“感覺右胸有些麻麻的”。孟誠說,手術(shù)后,迄今他再沒有對毒品產(chǎn)生過欲望,曾有人叫他一起去搞毒品吸,“一點想法都沒有了”。
如果說變化,讓孟誠唯一覺得的是,手術(shù)之前,他是一個很“無所謂”的人;手術(shù)后,他開始特別較真,“以前吃虧了,算了,就走了;現(xiàn)在不行,吃不了虧,非要掰扯個輸贏”。
何銘卻感覺自己性格沒有太多變化。手術(shù)后他換了手機號、搬了家,告別了過去生活的“毒圈子”,唯一的念想就是多帶家人出去旅游,要給孩子彌補那段父愛缺失的歲月。
并發(fā)癥爭議
“目前沒有任何有效辦法來解決吸毒成癮問題?!?空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都腦科醫(yī)院院長高國棟教授對澎湃新聞表示,腦深部電刺激用于戒毒防復(fù)吸,可能是未來臨床一個很好的治療技術(shù)。
“手術(shù)戒毒的臨床研究,特別是選擇伏隔核為靶點的研究我們是最先開始的?!备邍鴹澖榻B,在2000年的時候,臨床用的是毀損治療,那時做了一大批病人,甚至當(dāng)時全國各地都做。 損毀術(shù)不僅是在戒毒,在帕金森治療上也用過,但是因為并發(fā)癥等風(fēng)險因素被國家叫停,而作為一項新技術(shù)繼續(xù)開展研究。
高國棟解釋,所謂的并發(fā)癥通常有性格的改變、記憶的減退、性欲減退等等此類。 損毀術(shù)逐漸淘汰后,取而代之的是腦深部電刺激(DBS)?!半姶碳さ暮锰幵谟诓黄茐?、可逆、可調(diào)、可控。 ”高國棟教授表示。電刺激腦神經(jīng)時,不刺激它沒影響,刺激小影響就小,刺激大影響就大,而且它可逆可控。
DBS手術(shù)戒毒有沒有并發(fā)癥?有多大影響?
高國棟教授在回答澎湃新聞提問時表示,手術(shù)再微創(chuàng)并發(fā)癥誰也不敢說就一點沒有,不同的人是有結(jié)構(gòu)差異的,操作也有差異,都不是一模一樣,有可能存在一定的比例?!八孕聳|西都要通過臨床的對照實驗來嚴(yán)格觀察,拿出數(shù)據(jù)以后才能得出結(jié)論?!?高國棟教授一再強調(diào),DBS手術(shù)戒毒的安全是可以控制的。
“臨床實驗的最主要目的,嚴(yán)格講,有效性是次要的,安全性才更重要,也是大家更關(guān)心的”。高國棟教授對澎湃新聞?wù)f,在原來已經(jīng)經(jīng)過了一二十年損毀術(shù)的臨床觀察治療后,DBS手術(shù)方法明顯降低了并發(fā)癥,其安全性系數(shù)就會高得多,但是必須拿數(shù)據(jù)來說話。在他的研究團隊里面,專門有針對心理的流行病學(xué)的人來負(fù)責(zé)評估。
高國棟也承認(rèn),在學(xué)界對于DBS手術(shù)戒毒存在爭議。反對的人認(rèn)為,電刺激的這塊區(qū)域在腦子里面負(fù)責(zé)學(xué)習(xí)和記憶,破壞后他們擔(dān)心和以前的毀損術(shù)同樣的并發(fā)癥,如性格改變等問題。 “反對的人最典型的說法就是怕把人給做傻了。”高國棟表示,從目前已經(jīng)做完的案例上來說這個擔(dān)憂是多余的。
曾經(jīng)操作過戒毒手術(shù)的航天中心醫(yī)院神經(jīng)外科副主任醫(yī)師尹豐對澎湃新聞表示,戒毒外科手術(shù)這件事目前還是爭議比較大。
“我在2005年、2006年的時候,其實也做過戒毒的手術(shù),從我的病人的群體來說,總體的效果還是不錯的?!币S表示,戒毒手術(shù)要求比較高,對核團的選擇和手術(shù)的精準(zhǔn)度要求都很高,必須是有非常豐富經(jīng)驗的人,才可能完成。如果對核團選擇不準(zhǔn)確的話,會造成一些并發(fā)癥。原來手術(shù)中選擇運用的毀損術(shù)就是存在一定的并發(fā)癥,它通過射頻熱凝對腦內(nèi)的核團比如說伏隔核——腦子的獎賞中樞進行破壞。
“DBS手術(shù)的安全性會更高,風(fēng)險性會更小,造成永久并發(fā)癥的可能性也會比較小,應(yīng)該是前期發(fā)展的一個方向?!币S對澎湃新聞?wù)f,DBS手術(shù)戒毒目前研究比較多的是西安的唐都醫(yī)院的高國棟教授及其團隊。他們在臨床、基礎(chǔ)實驗方面做的比較多的工作,應(yīng)該說也取得一定進展,但是目前從國內(nèi)來說還沒有放開戒毒手術(shù)的外科治療。





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