“相比小提琴可以在管弦樂(lè)隊(duì)中演奏，彈鋼琴的人職業(yè)受限更多，全世界能成為真正鋼琴家的人可能不超過(guò)10個(gè)，大多數(shù)人最終只能成為教小朋友彈鋼琴的老師。這樣的生活不是我想要的。慶幸的是我在高中時(shí)，科學(xué)成績(jī)還不錯(cuò)。所以那時(shí)我想是不是可以回到科學(xué)領(lǐng)域，看看自己能不能成為一位科學(xué)家?！闭劦阶约簽楹螐膶W(xué)音樂(lè)到做學(xué)術(shù)，2020年科學(xué)突破獎(jiǎng)——生命科學(xué)突破獎(jiǎng)得主李文渝（Virginia Man-Yee Lee）在接受澎湃新聞（www.loaarchitects.com.cn）專訪時(shí)如是說(shuō)。

李文渝

科學(xué)突破獎(jiǎng)，又被譽(yù)為“科學(xué)界的奧斯卡”，已舉辦第八屆，旨在表彰全世界最頂尖的科學(xué)家。科學(xué)突破獎(jiǎng)，每個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)的獎(jiǎng)金為300萬(wàn)美元，因高額的獎(jiǎng)金，科學(xué)突破獎(jiǎng)也被稱為是科學(xué)界的第一巨獎(jiǎng)。分為生命科學(xué)獎(jiǎng)（每年最多四個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)）、基礎(chǔ)物理獎(jiǎng)（每年一個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)）以及數(shù)學(xué)獎(jiǎng)（每年一個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)）。

1945年，李文渝出生在重慶，為了紀(jì)念出生地，父母在她的名字里加了“渝”。因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)了額顳葉癡呆和肌萎縮側(cè)索硬化癥中的TDP43蛋白聚合體，并揭示了不同細(xì)胞類型中不同形式的α-突觸核蛋白是導(dǎo)致帕金森病和多系統(tǒng)萎縮的原因，李文渝獲得了2020年的科學(xué)突破獎(jiǎng)。值得一提的是，她也是今年“生命科學(xué)突破獎(jiǎng)”5位得主中的唯一女性。李文渝現(xiàn)為賓夕法尼亞大學(xué)神經(jīng)退行性疾病研究中心的主任。

從彈鋼琴到研究帕金森病

“我在香港長(zhǎng)大，成長(zhǎng)在傳統(tǒng)的華人家庭，我母親從不希望我成為專業(yè)人士，更別說(shuō)科學(xué)家了。”李文渝這樣描述自己的經(jīng)歷。

確實(shí)，如果沒(méi)有后來(lái)的選擇，李文渝可能會(huì)成為一名出色的鋼琴演奏家。因?yàn)楦咧挟厴I(yè)后，在母親的安排下，李文渝前往倫敦皇家音樂(lè)學(xué)院學(xué)習(xí)鋼琴。

但來(lái)到英國(guó)后，李文渝發(fā)現(xiàn)音樂(lè)并不是自己的興趣所在，更實(shí)際地說(shuō)，她認(rèn)為彈鋼琴并不能養(yǎng)活自己。

“全世界能成為真正鋼琴家的人可能不超過(guò)10個(gè)，大多數(shù)人最終只能成為教小朋友彈鋼琴的老師。這樣的生活不是我想要的。慶幸的是我在高中時(shí)，科學(xué)成績(jī)還不錯(cuò)。所以那時(shí)我想是不是我可以回到科學(xué)領(lǐng)域，看看我能不能成為一位科學(xué)家?！?李文渝告訴澎湃新聞。

李文渝在突破獎(jiǎng)紅毯上

1964年，李文渝放棄成為音樂(lè)家的機(jī)會(huì)，在英國(guó)轉(zhuǎn)入倫敦大學(xué)學(xué)習(xí)生物化學(xué)專業(yè)，并于1968年獲得碩士學(xué)位。

“我覺(jué)得保持學(xué)習(xí)很重要，我獲得學(xué)士學(xué)位后，我沒(méi)有找到一份好的工作，也不能讓自己生活得更舒適，所以我就想那我去讀個(gè)碩士吧。當(dāng)我獲得碩士學(xué)位后，我又想或許我讀博士可以讓自己獲得一份薪水更高的工作，于是我完成了博士學(xué)位，之后博士后也順理成章?！?/p>

在獲得自己的碩士學(xué)位后，李文渝前往美國(guó)進(jìn)入加州大學(xué)舊金山分校深造，于1973年獲得生物化學(xué)博士學(xué)位。

在外人開(kāi)來(lái)，從學(xué)音樂(lè)跳到做生命科學(xué)研究，似乎是無(wú)法完成的路徑轉(zhuǎn)換。但在李文渝這，一切都顯得非常合理。許多年輕人找不到的生活和學(xué)習(xí)目標(biāo)，在她這卻異常清晰。

“我從來(lái)沒(méi)有真正的榜樣，我基于許多事實(shí)做出決定：我想去哪里生活，想看什么以及想學(xué)什么，然后我就去做?！崩钗挠逭f(shuō)：“在不斷的學(xué)習(xí)過(guò)程中，你需要做的就是將注意力放在你的目標(biāo)上?！?/p>

這種不按照預(yù)設(shè)目標(biāo)完成工作的態(tài)度，幫助其完成了擇業(yè)，也成為她未來(lái)取得科學(xué)研究成功的關(guān)鍵。

呼吁合作，看好中國(guó)科研力量

進(jìn)入生物科學(xué)領(lǐng)域后，在她丈夫，同時(shí)也是她研究合作伙伴約翰·特羅揚(yáng)沃斯基教授的鼓勵(lì)下，李文渝走上研究神經(jīng)退行疾病的道路 。特羅揚(yáng)沃斯基教授目前是賓夕法尼亞大學(xué)神經(jīng)退行性疾病研究中心的聯(lián)合主任。

“我的終身伴侶和合作伙伴約翰·特羅揚(yáng)沃斯基說(shuō)服我踏上了這個(gè)奇妙旅程，研究與毀滅性神經(jīng)疾病相關(guān)的蛋白質(zhì)，這種疾病影響了許多人，卻還沒(méi)有有效的治療方法?！?李文渝說(shuō)。

突破獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)典禮現(xiàn)場(chǎng)，F(xiàn)acebook創(chuàng)始人扎克伯格的夫人與超模KK共同為李文渝頒獎(jiǎng)

1991年，李文渝提出了“tau蛋白假說(shuō)”。假說(shuō)認(rèn)為，大多數(shù)阿爾茨海默病患者的神經(jīng)元中會(huì)出現(xiàn)由tau蛋白組成的纏結(jié)網(wǎng)絡(luò)，這些纏結(jié)會(huì)抑制神經(jīng)元的正常放電。她還在帕金森病和肌萎縮側(cè)索硬化癥患者神經(jīng)元中發(fā)現(xiàn)了類似的纏結(jié)結(jié)構(gòu)。此后，李文渝揭示了錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞間擴(kuò)散的過(guò)程。通過(guò)重復(fù)tau蛋白的病理演化過(guò)程，李文渝提出了與神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的蛋白質(zhì)路線圖，并闡明了神經(jīng)退行的常見(jiàn)機(jī)制。

2000年左右，李文渝團(tuán)隊(duì)將研究注意力轉(zhuǎn)向額顳葉癡呆的疾病上。經(jīng)過(guò)數(shù)年研究，他們找到了一種叫做TDP-43的蛋白質(zhì)。這種蛋白在患者的病灶處大量積聚。團(tuán)隊(duì)用基因改造的方法，開(kāi)發(fā)了一種小鼠動(dòng)物模型，使其表達(dá)突變的TDP-43。這些動(dòng)物表現(xiàn)出了和人類患者類似的癡呆癥狀。經(jīng)過(guò)進(jìn)一步的分析，李文渝團(tuán)隊(duì)確認(rèn)，無(wú)論是在突變的小鼠還是人類的患者中，TDP-43都失去了正常的細(xì)胞核定位，出現(xiàn)在了細(xì)胞質(zhì)中。這是一種RNA結(jié)合蛋白，這也是人類首次發(fā)現(xiàn)RNA結(jié)合蛋白在神經(jīng)退行性疾病中的作用。

2018年，李文渝團(tuán)隊(duì)公布了另一個(gè)發(fā)現(xiàn)：在帕金森病和多系統(tǒng)萎縮疾病中，在患者的腦區(qū)里，雖然都有大量α-突觸核蛋白積聚，但兩者的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)卻迥然不同?！拔覀儼l(fā)現(xiàn)同樣是α-突觸核蛋白，其不同的變異體（strain）可能由于翻譯后修飾不同會(huì)產(chǎn)生不同的折疊構(gòu)象，導(dǎo)致不同的疾病形態(tài)。” 李文渝在突破獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)禮后的學(xué)術(shù)研討會(huì)上提到：“所以不同的神經(jīng)退行性疾病，也有可能是致病蛋白的不同變異體所導(dǎo)致的，這改變了我們過(guò)去的簡(jiǎn)單認(rèn)知?！?/p>

基于在神經(jīng)退行疾病里近30年的研究，李文渝的研究成果逐漸被外界注意，這也為她贏得了2020年生命科學(xué)突破獎(jiǎng)。

至于未來(lái)的研究計(jì)劃，李文渝說(shuō)她希望能找到治療神經(jīng)退行性疾病的藥物，讓研究變成真正解決疾病的療法。

“我們現(xiàn)在已經(jīng)對(duì)小鼠動(dòng)物模型了解得足夠多了，現(xiàn)在是獲取所有這些信息，并提出療法的合適時(shí)機(jī)?，F(xiàn)在有幾家公司正在使用我們的模型，并完全按照我們研究研制藥物和療法。 我希望他們能取得成功過(guò)?！?李文渝說(shuō)。

雖然有信心會(huì)取得成功，但李文渝并非盲目樂(lè)觀。她說(shuō)這是一個(gè)需要大家合作一起解決的問(wèn)題。在采訪中，李文渝還介紹了她目前與國(guó)內(nèi)兩個(gè)團(tuán)隊(duì)的合作。一是與中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)申勇教授課題組的合作。二是與香港科技大學(xué)葉玉如（Nancy Ip）教授課題組的合作。

“中國(guó)現(xiàn)在正在加大對(duì)基礎(chǔ)學(xué)科的投入，投入更多的資源確實(shí)非常好，中國(guó)的行動(dòng)速度比我預(yù)期的要快，這非常了不起。我認(rèn)為未來(lái)五到十年，中國(guó)會(huì)成為科學(xué)研究的主要參與者。他們正在投入基礎(chǔ)研究最需要的資金，并招聘有才華的人才。事實(shí)就是，我的許多實(shí)習(xí)生和學(xué)生都回國(guó)了。” 李文渝告訴澎湃新聞。