原創(chuàng)： 界弟 醫(yī)學(xué)界

世間安得兩全法，不負(fù)自己不負(fù)娃

在最好的生育年齡，男男女女日常996、忙成狗，沒(méi)時(shí)間戀愛(ài)、結(jié)婚、生孩子。

于是，取出卵子并冷凍起來(lái)，被視為女性留給自己的后路。

但這條路并非坦途。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間12月10日，《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》 （JAMA）發(fā)布一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究稱(chēng)，

用冷凍卵子生育的孩子，其兒童期患癌風(fēng)險(xiǎn)，是正常生育孩子的兩倍以上。

該研究由丹麥癌癥協(xié)會(huì)研究中心牽頭完成。

研究人員以丹麥人口統(tǒng)計(jì)和該國(guó)不孕隊(duì)列研究數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，分析1996年至2012年間，于當(dāng)?shù)爻錾?085172名嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育情況。

結(jié)果顯示，共有2217名孩子被診斷出患癌。其中，使用冷凍卵子誕下的嬰孩，兒童期患癌風(fēng)險(xiǎn)為每10萬(wàn)人中44.4例。而自然受孕誕下者，相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)為每10萬(wàn)人17.5例。簡(jiǎn)單說(shuō)，前者患癌風(fēng)險(xiǎn)是后者的兩倍有余。且，白血病和神經(jīng)交感系統(tǒng)腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，增加較明顯。

而其他輔助生殖技術(shù)，如體外受精、卵胞漿內(nèi)精子注射、激素治療等，并未發(fā)現(xiàn)相關(guān)聯(lián)系。

該文沒(méi)有給出明確解釋。研究人員猜測(cè)，這可能是因?yàn)樵谌÷?、冷凍過(guò)程中，會(huì)使用一些激素類(lèi)藥物。而TA們對(duì)胚胎發(fā)育不利。

研究第一作者、丹麥癌癥協(xié)會(huì)研究中心的Marie Hargreave在文中寫(xiě)道：“在全世界，通過(guò)輔助生殖技術(shù)降生的嬰孩數(shù)量，不斷增加。這些技術(shù)對(duì)兒童期患癌有哪些影響，是否和使用特定藥物、特定流程相關(guān)，會(huì)否增加未來(lái)不孕風(fēng)險(xiǎn)——這些都尚未可知?！?/p>

“從本項(xiàng)研究看，兒童期惡性腫瘤發(fā)生率仍較有限。但與自然生育相比，凍卵生娃的患癌風(fēng)險(xiǎn)增加，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?！彼龔?qiáng)調(diào)。

不少女性在年輕時(shí)冷凍卵子，以保存生育力。 / Alamy

作為一種輔助生殖技術(shù)，冷凍卵子是目前最接近延長(zhǎng)生育能力的方法。

1986年，它首獲成功。彼時(shí)，澳大利亞報(bào)告一例試驗(yàn)，稱(chēng)利用凍卵進(jìn)行體外受精，并成功妊娠。

2012年10月22日，美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)（ASRM）正式摘掉其“實(shí)驗(yàn)性”標(biāo)簽。此舉被視為“賦予婦女生育權(quán)力的時(shí)代到來(lái)”。

近年來(lái)，凍卵女性數(shù)量大幅增長(zhǎng)。據(jù)美國(guó)人類(lèi)輔助生育技術(shù)學(xué)會(huì)（SART）數(shù)據(jù)，2009年美國(guó)凍卵案例為564個(gè)。到2016年，增至8892個(gè)。另?yè)?jù)凍卵倡導(dǎo)公益組織Eggbanxx估計(jì)，到2018年，約有7.6萬(wàn)名女性?xún)雎选?/p>

女性選擇凍卵的原因有很多。包括職業(yè)發(fā)展考慮、醫(yī)學(xué)原因（如癌癥治療可能損傷卵巢）、缺少伴侶、財(cái)務(wù)問(wèn)題等。

但英國(guó)皇家婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)（RCOG）曾呼吁，應(yīng)謹(jǐn)慎對(duì)待“社會(huì)性卵子冷凍（即非醫(yī)療原因卵子冷凍）”。其指出，雖然這項(xiàng)技術(shù)有望使一些女性在晚年再生育，但它不能保證將來(lái)胚胎肯定活產(chǎn)，且風(fēng)險(xiǎn)大，費(fèi)用高。

2013年，39歲的徐靜蕾在美國(guó)冷凍9顆卵子。她說(shuō)，這就像找到“世界上唯一的后悔藥”。唯一遺憾的是，找到這味藥有點(diǎn)晚。 / 網(wǎng)絡(luò)

在現(xiàn)有資料中，冷凍卵子的存活率并不高。SART數(shù)據(jù)表明，2012年353份解凍卵子中，僅83份存活。2013年解凍414份卵子中，只有99名嬰兒降生。2013年8月，《生育與不育》（Fertility and Sterility）雜志稱(chēng)，30歲+女性的冷凍卵子存活率，不足25%。

但有解釋認(rèn)為，凍卵的低存活率，與過(guò)往冷凍、解凍方法有關(guān)——那些技術(shù)已經(jīng)過(guò)時(shí)。

即使存活、成功解凍，也不意味著就能誕下嬰兒。2015年8月11日，JAMA發(fā)表研究稱(chēng)，相比新鮮卵母細(xì)胞（卵子），用冷凍的卵母細(xì)胞進(jìn)行體外受精，其胚胎出生率較低。作者寫(xiě)道：“其原因有待確定。一個(gè)可能的解釋是，卵母細(xì)胞的質(zhì)量可能受到冷凍和解凍的負(fù)面影響。”

對(duì)婦女自身而言，凍卵過(guò)程亦有危險(xiǎn)。其流程聽(tīng)起來(lái)簡(jiǎn)單：先用激素，刺激多個(gè)卵子發(fā)育，再將它們?nèi)〕隼鋬?、保存。但促排卵藥物易使多卵泡發(fā)育，導(dǎo)致女性卵巢過(guò)度刺激，引發(fā)腹水、胸水，嚴(yán)重者需住院治療。取卵雖是“微創(chuàng)”手術(shù)，也有出血、感染幾率，危害女性健康。

此外，凍卵是不小的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。在美國(guó)，一次凍卵要花費(fèi)約1.7萬(wàn)美元（約合人民幣11萬(wàn)元），相當(dāng)于美國(guó)家庭收入中位數(shù)的1/5。在英國(guó)，一次凍卵費(fèi)用約占家庭平均可支配收入的10%-20%。

基于一系列證據(jù)，ASRM在給冷凍卵子摘標(biāo)簽的同時(shí)，亦聲明：

“目前沒(méi)有足夠數(shù)據(jù)表明，凍卵技術(shù)是規(guī)避健康女性生殖老化的最佳選擇。為推遲生育而推廣這項(xiàng)技術(shù)可能會(huì)給女性帶來(lái)虛假的希望?！?/p>

2014年，彭博商業(yè)周刊發(fā)布文章《凍卵，解放你的職業(yè)生涯》，一時(shí)引起轟動(dòng)。 / Bloomberg

“不應(yīng)恐慌?！痹谠u(píng)論本文開(kāi)篇所述研究時(shí)說(shuō)，阿伯丁大學(xué)生殖醫(yī)學(xué)顧問(wèn)Abha Maheshwari博士和倫敦大學(xué)國(guó)王學(xué)院名譽(yù)教授Yacoub Khalaf博士，如是說(shuō)。

“如今冷凍技術(shù)有明顯改善。比如玻璃化凍卵，先將卵子做脫水處理，并在極短時(shí)間內(nèi)對(duì)卵子進(jìn)行凍結(jié)，從而避免冰晶形成，成功率大大提高。還有效降低高濃度冷凍劑對(duì)卵子的化學(xué)毒性。復(fù)蘇后的冷凍卵子，持有和新鮮卵子類(lèi)似的受精成功率。”Abha Maheshwari博士說(shuō)。

美國(guó)南加州大學(xué)生殖中心的消息，也很樂(lè)觀。一份有關(guān)900多名來(lái)自?xún)雎褘雰旱难芯勘砻鳎推胀▼雰合啾?，這群嬰兒沒(méi)有顯示出更高的出生缺陷率。此外，和新鮮卵子衍生的胚胎相比，冷凍卵子衍生胚胎的染色體，也沒(méi)有顯示出更多的缺陷。

2018年，英國(guó)生育行業(yè)監(jiān)管機(jī)構(gòu)——英國(guó)人類(lèi)受精和胚胎學(xué)管理局，總結(jié)出冷凍卵子要考慮幾件事。包括：

▲ 36歲前凍起來(lái)。凍卵活產(chǎn)率與女性?xún)鼋Y(jié)卵子時(shí)所處的年齡階段有著直接影響。生育專(zhuān)家認(rèn)為，20-30歲是女性卵子質(zhì)量最佳的年齡。年齡越大，卵子質(zhì)量越差，發(fā)生胚胎流產(chǎn)、染色體異?；虿粦言械膸茁?，也越大。

但不建議20歲出頭時(shí)就取，此時(shí)女性無(wú)法確定，自己是否需要使用它們。也不建議太晚。意大利研究證明，38歲后冷凍卵子的懷孕成功率僅為10%。

▲ 凍卵有“損耗率”。理論上說(shuō)，卵子冷凍期限是永久。但英國(guó)規(guī)定，一般以10年為期。且卵子解凍、復(fù)蘇時(shí)，有一些就不能用了。因此，對(duì)已婚或有精源的女性而言，冷凍胚胎可能比冷凍卵子更適合。

▲ 要多次手術(shù)，費(fèi)用昂貴。研究表明，婦女應(yīng)設(shè)法冷凍15個(gè)左右的卵子，以便有一個(gè)合理的幾率在未來(lái)懷孕。這就意味著女性可能要重復(fù)取卵。

▲ 取卵有風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)選擇經(jīng)驗(yàn)豐富的機(jī)構(gòu)。美國(guó)布萊根婦女醫(yī)院的研究，要想達(dá)到75%的活產(chǎn)率，34歲女性需冷凍10個(gè)以上卵子，37歲女性需要冷凍20個(gè)以上，42歲者需要冷凍61個(gè)以上。但取卵過(guò)程可能刺激卵巢，有出血、感染等風(fēng)險(xiǎn)。

▲ 不論幾時(shí)凍，生得越早越好。即使用20歲冷凍的卵子受孕，年長(zhǎng)婦女在懷孕和分娩期間發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，仍高于年輕時(shí)試圖成為母親的婦女。美國(guó)波士頓試管嬰兒中心生殖內(nèi)分泌學(xué)家、ASRM實(shí)踐委員會(huì)主席Alan Penzias則表示，從生理學(xué)上講，50歲出頭的女性身體不適合懷孕。

中國(guó)臺(tái)灣一女藝人在36歲時(shí)，冷凍15顆卵子。此后，她拍了一部紀(jì)錄片《卵實(shí)力》。拍攝期間，她通過(guò)社會(huì)調(diào)查，發(fā)現(xiàn)約1/3人反對(duì)凍卵。理由包括：“老媽媽和小嬰兒該如何相處？小孩子是需要陪伴的。你老了，如何陪伴他？”

“我并不反對(duì)冷凍卵子。這可能是女性最好的選擇。但它不是保險(xiǎn)”，美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)會(huì)前會(huì)長(zhǎng)、賓夕法尼亞大學(xué)婦產(chǎn)科教授Christos Coutifaris表示，鼓勵(lì)女性利用冷凍卵子技術(shù)，她們可能要等到40歲過(guò)后才產(chǎn)子?！暗人?0歲時(shí)，將同時(shí)面對(duì)進(jìn)入叛逆期的子女和年老體邁的父母，會(huì)非常吃力?！?/p>

《卵實(shí)力》劇照

資料來(lái)源：

1.Sarah Knapton. Children born from frozen eggs twice as likely to develop cancer, major study suggests. The Telegraph

2.Marie Hargreave et al. Association Between Fertility Treatment and Cancer Risk in Children. JAMA. 2019;322(22):2203-2210. doi:10.1001/jama.2019.18037

3.Kylie Baldwin. Six things you should know if you are considering freezing your eggs. The Conversation

4.為真命天子凍卵而散盡千金的女性. BBC

5.不要孩子，后悔了怎么辦？. 利維坦

本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界

本文作者：燕小六

責(zé)任編輯：田棟梁

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原標(biāo)題：《“凍卵”生子，對(duì)孩子有什么影響？》

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