12月18日凌晨，世界頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》（Nature）發(fā)布2019年度影響世界的十大科學(xué)人物。其中，來自中國北京大學(xué)-清華大學(xué)生命科學(xué)聯(lián)合中心的鄧宏魁入選該榜單。

今年的9月11日，鄧宏魁研究組聯(lián)合解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心陳虎研究組及首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院吳昊研究組合作在頂級醫(yī)學(xué)雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（The New England Journal of Medicine）發(fā)表了題為《利用CRISPR基因編輯的成體造血干細胞在患有艾滋病合并急性淋巴細胞白血病患者中的長期重建》（CRISPR-Edited Stem Cells in a Patient with HIV and Acute Lymphocytic Leukemia）的研究論文，建立了基于CRISPR在人成體造血干細胞上進行CCR5基因編輯的技術(shù)體系，實現(xiàn)了經(jīng)基因編輯后的成體造血干細胞在人體內(nèi)長期穩(wěn)定的造血系統(tǒng)重建。

澎湃新聞記者（www.loaarchitects.com.cn）當(dāng)時詳細報道了鄧宏魁等人的研究成果。鄧宏魁等人合作成立的研究團隊在全球范圍內(nèi)報道了首例利用第三代基因編輯技術(shù)CRISPR-Cas9在HSPCs（造血干細胞和祖細胞）中編輯CCR5基因并成功移植到一名同時患有HIV和急性淋巴細胞白血病的27歲男性患者案例。

研究結(jié)果顯示，基因編輯后的造血干細胞移植治療使患者的急性淋巴白血病得到完全緩解，攜帶CCR5突變的供體細胞能夠在受體體內(nèi)長期存活已達19個月，初步探索了該方法的可行性和安全性。

北京大學(xué)官網(wǎng)報道對此研究表示，在成體造血干細胞上的基因編輯并不會對其他組織器官及生殖系統(tǒng)產(chǎn)生影響。該工作初步證明了基因編輯的成體造血干細胞移植的可行性和在人體內(nèi)的安全性，將會促進和推動基因編輯技術(shù)在臨床應(yīng)用領(lǐng)域的發(fā)展。

值得注意的是，在鄧宏魁等人之前，全球范圍內(nèi)也有科學(xué)家及臨床醫(yī)生對同時患有白血病和艾滋病的患者啟動了類似的方法。

10年前的“柏林病人”和2019年3月被報道的“倫敦病人”分別實現(xiàn)了“功能性治愈”和“持續(xù)緩解、需繼續(xù)觀察”。他們的主治醫(yī)師均采用了一套類似的“一石二鳥”的方：HIV-1患者在CCR5Δ32/Δ32造血干細胞移植后病情處于長期緩解，既讓他們白血病不再復(fù)發(fā)，又徹底治愈了艾滋病。

他們的區(qū)別在于，“柏林病人”和“倫敦病人”均為直接移植“天然”CCR5Δ32/Δ32造血干細胞，鄧宏魁等人則利用第三代基因編輯技術(shù)“改造”了造血干細胞，隨后進行移植。

鄧宏魁等人最初的試驗設(shè)計也是受“柏林病人”啟發(fā)。HIV病毒之所以能夠摧毀人體的免疫力，因為它能感染免疫系統(tǒng)中十分重要的CD4＋T淋巴細胞。絕大多數(shù)HIV入侵免疫細胞的過程中，需要借助CD4＋T淋巴細胞表面的兩種“路標(biāo)”蛋白來引路，一種是CD4，另一種就是CCR5。也有少數(shù)HIV入侵需要的第二種蛋白是CXCR4而非CCR5。

而目前有大概1%的白人天生對艾滋病免疫。此前的研究在他們身上發(fā)現(xiàn)，編碼CCR5蛋白的基因出現(xiàn)了功能突變，對多數(shù)HIV來說也就失去了“路標(biāo)”作用。值得一提的是，HIV入侵T細胞的主要共受體CCR5于1996年被發(fā)現(xiàn)，這認為是艾滋病領(lǐng)域的里程碑式進展，鄧宏魁即是主要發(fā)現(xiàn)者之一。

然而，CCR5Δ32/Δ32造血干細胞捐贈來源天然受限，且在中國幾乎沒有。此次榜單發(fā)布的相關(guān)特寫文章中提到，基于這些因素，鄧宏魁決定用編輯過的基因來替代。他表示， “我們希望完全模仿柏林病人?！?/p>

值得一提的是，就臨床結(jié)果，研究團隊此前在論文發(fā)表時僅稱“在短暫停藥期間，CCR5基因編輯的T細胞表現(xiàn)出一定程度抵御HIV感染的能力”。鄧宏魁等人還在為進一步提高基因編輯效率等作出努力，他想開發(fā)一種方法將細胞重編程成更容易編輯的多能干細胞，然后將它們誘導(dǎo)成可移植的造血干細胞?！澳蔷屯昝懒?。”鄧宏魁說。

《自然》發(fā)布的新聞稿中這樣描述這位干細胞生物學(xué)家：第一個發(fā)表利用CRISPR基因編輯技術(shù)對成人細胞進行編輯的臨床試驗結(jié)果的人。在特寫文章中，鄧宏魁被稱為“CRISPR轉(zhuǎn)化者”（CRISPR translator）。

除來自中國的鄧宏魁之外，列入該榜單的還包括來自巴西、瑞典、加拿大等國的科學(xué)家及相關(guān)人士。

例如:巴西物理學(xué)家Ricardo Galv?o,其團隊發(fā)表的論文揭露了亞馬遜森林砍伐的急劇上升，Galv?o因挑戰(zhàn)巴西政府成為了“民族英雄”；生態(tài)學(xué)家Sandra Díaz，其共同領(lǐng)導(dǎo)了一個由145名專家組成的小組，對地球生物多樣性進行了迄今為止最權(quán)威的評估，并報告稱有100萬個物種正走向滅絕；瑞典青少年Greta Thunberg，其聚焦各國在減緩全球變暖方面的行動不力，這將威脅到地球以及未來幾代人；天體物理學(xué)家Victoria Kaspi，她在加拿大用獨特的CHIME望遠鏡收集了迄今為止關(guān)于快速射電爆發(fā)(FRB)的最佳數(shù)據(jù)；神經(jīng)學(xué)家Nenad Sestan，其實驗室通過復(fù)活幾小時前死亡的豬的大腦，挑戰(zhàn)了對生死界限的思考；微生物學(xué)家Jean-Jacques Muyembe Tamfum，他在剛果民主共和國領(lǐng)導(dǎo)努力抗擊正在蔓延的埃博拉疫情，該疫情已經(jīng)造成2200多人死亡；古生物學(xué)家Yohannes Haile-Selassie，他發(fā)現(xiàn)了一具保存完好的距今380萬年的南猿頭骨，撼動了人類家譜；物理學(xué)家John Martinis，其團隊的量子計算機可以比最好的傳統(tǒng)計算機更快地進行計算，跨過了人們期待已久的里程碑。

“這份榜單通過突出關(guān)鍵人物，探索了今年科學(xué)領(lǐng)域最重要的一些時刻?！薄蹲匀弧冯s志特寫主編Rich Monastersky說道，“這十個人的故事范圍很廣，從量子計算機首次超越傳統(tǒng)機器的證明，到應(yīng)對氣候變化、森林砍伐和非洲埃博拉疫情的努力?！?/p>