新型冠狀病毒（2019-nCoV）暴發(fā)至今，科學(xué)家希望在短時(shí)內(nèi)找到治療靶點(diǎn)。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）是最重要的焦點(diǎn)，而此前對(duì)人類造成巨大損失的SARS病毒和MERS病毒的S-蛋白也分別是與人的ACE2蛋白或DPP4蛋白結(jié)合。

近日，上海同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授左為作為通訊作者在預(yù)印本網(wǎng)站bioRxiv上發(fā)布了一項(xiàng)研究成果。他們利用高通量單細(xì)胞測(cè)序分析技術(shù)，分析了共計(jì)43000多個(gè)人體肺細(xì)胞的單細(xì)胞RNA測(cè)序數(shù)據(jù)（非新型冠狀病毒感染者），深入了解ACE2在人體各種組織和細(xì)胞中的分布。

左為團(tuán)隊(duì)的研究基于早些時(shí)候中國(guó)科學(xué)院上海巴斯德研究所和中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所的兩項(xiàng)最新研究。1月21日，中國(guó)科學(xué)院上海巴斯德研究所郝沛研究員、軍事醫(yī)學(xué)研究院國(guó)家應(yīng)急防控藥物工程技術(shù)研究中心鐘武研究員和中科院分子植物卓越中心合成生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李軒研究員合作發(fā)文，論文內(nèi)容之一是對(duì)武漢新型冠狀病毒感染人的機(jī)制和通路進(jìn)行了分析。

他們認(rèn)為，盡管武漢新型冠狀病毒的新結(jié)構(gòu)與ACE2蛋白互作能力，由于丟失的少數(shù)氫鍵有所下降（相比SARS病毒S-蛋白與ACE2的作用有下降），但仍然達(dá)到很強(qiáng)的結(jié)合自由能（-50.6kcal/mol）。這一結(jié)果說(shuō)明武漢冠狀病毒是通過(guò)S-蛋白與人ACE2互作的分子機(jī)制，來(lái)感染人的呼吸道上皮細(xì)胞。

1月23日，中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所石正麗團(tuán)隊(duì)在預(yù)印本網(wǎng)站bioRxiv發(fā)文，同樣證實(shí)了2019-nCoV進(jìn)入細(xì)胞的受體與SARS-CoV一樣，均為ACE2。

基于這些結(jié)論，左為認(rèn)為，有必要對(duì)病毒進(jìn)入人體的“大門(mén)”ACE2的表達(dá)做一個(gè)更精確的分析。

他們的結(jié)果顯示，總的來(lái)看，大約0.64%的人類肺細(xì)胞會(huì)表達(dá)ACE2，而這些細(xì)胞中的83%是II型肺泡上皮細(xì)胞（AT2）；表達(dá)ACE2的II型肺泡大約占所有AT2細(xì)胞的1.4%。其他細(xì)胞如I型肺泡（AT1）、氣道上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等也會(huì)表達(dá)ACE2，但是占比極低，且人體差異非常大。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步分析，將不表達(dá)ACE2和表達(dá)ACE2的II型肺泡上皮細(xì)胞比較發(fā)現(xiàn)，在那些表達(dá)ACE2的II型肺泡上皮細(xì)胞里面，有幾十個(gè)基因的表達(dá)表達(dá)水平顯著升高，它們涉及到病毒的復(fù)制、裝配和生命周期的調(diào)節(jié)等。

左為團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，II型肺泡很可能正是2019-nCoV感染的靶細(xì)胞。

他們發(fā)現(xiàn)，ACE2表達(dá)與年齡或吸煙狀況之間沒(méi)有關(guān)聯(lián)；但男性表達(dá)ACE2的細(xì)胞占比似乎比女性高，分別為1.66%和0.44%，暗示男性或比女性更易感病毒。而此前武漢金銀潭醫(yī)院黃朝林教授等人在頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀》上發(fā)表的早期41例感染患者數(shù)據(jù)也顯示，男性感染者有30個(gè)，女性感染者有11個(gè)。研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，他們的研究結(jié)果和目前得出的流行病學(xué)數(shù)據(jù)高度一致。

此外，他們還發(fā)現(xiàn)，亞裔男性（樣本中的唯一一例）表達(dá)ACE2細(xì)胞的比例，要高于其他人種（包括非洲裔和白種人），分別為2.5%和0.47%。

值得注意的是，這個(gè)研究涉及的人體樣本數(shù)量較少，且沒(méi)有從蛋白層面深入研究，所以上面的結(jié)論還需更多的臨床研究做進(jìn)一步的驗(yàn)證。該研究樣本為8名健康肺移植供體。

值得一提的是，基于人體中的ACE2在病毒感染人體中扮演關(guān)鍵角色，1月25日，北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院的王月丹和初明團(tuán)隊(duì)宣布在了解2019-nCoV的功能性受體后，采用自主研發(fā)的人工智能藥靶篩選系統(tǒng)，重點(diǎn)針對(duì)2674種已上市的藥物以及1500種中藥提取物進(jìn)行了藥物篩選，發(fā)現(xiàn)了多種潛在藥物，有望治療新型冠狀病毒感染肺炎，其中包含了常用咳嗽藥物沐舒坦等。