近日，全國(guó)各地出現(xiàn)多例新型冠狀病毒核酸檢測(cè)“假陰性”病例，引發(fā)社會(huì)關(guān)注：這個(gè)問(wèn)題影響幾何，如何改進(jìn)？

2月9日，首個(gè)官方檢定合格的新冠病毒檢測(cè)產(chǎn)品生產(chǎn)商之江生物總經(jīng)理兼研發(fā)總監(jiān)邵俊斌在接受澎湃新聞（www.loaarchitects.com.cn）記者專訪時(shí)表示，“假陰性”跟樣本的采集以及病情的發(fā)展是有關(guān)系的，建議用下呼吸道的樣本作為主要的檢測(cè)樣本能夠提高患者陽(yáng)性率。

所謂假陰性指的是，一個(gè)新冠肺炎者的檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)該是陽(yáng)性，但檢測(cè)顯示的結(jié)果卻是陰性（沒(méi)有檢測(cè)出病毒核酸）。

據(jù)邵俊斌介紹，目前核酸檢測(cè)試劑的靈敏度、特異性和準(zhǔn)確性本身是非常高的，是目前臨床上常規(guī)開(kāi)展的方法。但針對(duì)新型冠狀病毒新的病情，核酸檢測(cè)試劑有很多的不確定性。

“一是對(duì)疾病認(rèn)識(shí)的不確定性，因?yàn)槿魏渭膊《加袕母腥镜桨l(fā)病的潛伏期，也就是有發(fā)作周期的概念。在整個(gè)診斷過(guò)程當(dāng)中，在感染的早期，它的病源必然是比較少的，這就是為什么要隔離觀察一段時(shí)間，等到一定時(shí)間以后，病毒復(fù)制到一定量的時(shí)候，才可以檢測(cè)出來(lái)?！鄙劭”笳f(shuō)。

二是跟前端的采樣有很大的關(guān)系，檢測(cè)采樣中，目前的采集樣本主要包括了咽拭子、痰液、肺泡灌洗液這三種類型。邵俊斌指出，痰液和肺泡灌洗液的準(zhǔn)確性相對(duì)較好。

除了上述不確定性，邵俊斌進(jìn)一步表示，檢測(cè)結(jié)果也會(huì)跟一些檢測(cè)試劑本身的質(zhì)量管理是有關(guān)聯(lián)的，還跟操作者的能力也是有關(guān)系的。

檢測(cè)是新型冠狀病毒肺炎疫情防治的關(guān)鍵一環(huán)。

1月24日，上海之江生物科技股份有限公司（下稱之江生物，834839）研發(fā)的2019新型冠狀病毒核酸檢測(cè)試劑盒通過(guò)了上海市醫(yī)療器械檢測(cè)所的檢驗(yàn)，成為我國(guó)法定檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢定合格的首個(gè)新型冠狀病毒檢測(cè)產(chǎn)品。

1月26日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局應(yīng)急審批通過(guò)4家企業(yè)4個(gè)新型冠狀病毒檢測(cè)產(chǎn)品，之江生物是首家獲批企業(yè)。

隨著核酸檢測(cè)試劑盒的大量投用，各地新冠肺炎防治的效率明顯提高。不過(guò)，隨著疫情的發(fā)展，核酸檢測(cè)的假陰性問(wèn)題也引發(fā)關(guān)注。

2月5日，呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)專家、中國(guó)工程院副院長(zhǎng)、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長(zhǎng)王辰做客《新聞1+1》欄目時(shí)表示，“并不是所有患病的人都能夠檢測(cè)出核酸呈陽(yáng)性，而且核酸對(duì)于真實(shí)病例的檢測(cè)率不過(guò)30%至50%?！?/p>

剩下50%的人去哪兒了？如何減少漏檢？核酸檢測(cè)能否進(jìn)一步提高檢測(cè)準(zhǔn)確率？華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任趙建平此前表示，“在武漢和湖北的部分地區(qū)，這個(gè)時(shí)候臨床表現(xiàn)非常關(guān)鍵。這些病人臨床表現(xiàn)有癥狀，血液里面的淋巴細(xì)胞下降，有肺炎的改變，我們就可以作為臨床癥狀，這些病人就要按照新型冠狀病毒肺炎進(jìn)行診治，這樣的病人應(yīng)該進(jìn)行收治。這樣的病人收治之后，就不會(huì)因?yàn)闄z測(cè)陰性被遺漏。”

2月9日，在湖北省新冠肺炎疫情防控指揮部召開(kāi)的新聞發(fā)布會(huì)上，華中科技大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院副院長(zhǎng)徐順清也表示，核酸檢測(cè)存在一定的假陰性，也就是一部分病人沒(méi)有檢測(cè)出來(lái)。這樣可能造成一些傳染源沒(méi)有真正被識(shí)別出來(lái)，有擴(kuò)大的風(fēng)險(xiǎn)。這個(gè)問(wèn)題發(fā)現(xiàn)以后，以前診療方案把核酸檢測(cè)作為唯一的診斷依據(jù)，現(xiàn)在第五版診療方案把CT和臨床也作為依據(jù)，這三個(gè)方面結(jié)合起來(lái)，作為對(duì)病人恢復(fù)情況的判斷。

要減少“假陰性”，邵俊斌認(rèn)為，檢測(cè)這一塊要“前移”和“后移”。“前移”指盡量把核酸檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)化再往前延伸，使得樣本采集以后能夠更穩(wěn)定，穩(wěn)定的核酸樣本、病毒樣本，能夠使得檢測(cè)結(jié)果更加可靠；而且處在滅活狀態(tài)下的樣本，對(duì)于實(shí)驗(yàn)工作人員也是一種安全保護(hù)。

“‘后移’指要開(kāi)發(fā)一些在結(jié)果數(shù)據(jù)判斷方面的人工智能方法，在大量難以判斷或陰或陽(yáng)的樣本中，給予檢測(cè)結(jié)果更好的方案，有的時(shí)候樣本介于陽(yáng)性和陰性之間，可以做一些提示，有助于提高疑似人群或者高危人群的檢出率。”邵俊斌補(bǔ)充說(shuō)道。

此外，對(duì)于提高檢測(cè)的準(zhǔn)確性，之江生物也有自身的兩款特色產(chǎn)品。一個(gè)是痰液收集器，應(yīng)用于前端采樣；二是病毒裂解液，可以直接滅活病毒，同時(shí)又能保護(hù)核酸的穩(wěn)定性。

“這兩個(gè)產(chǎn)品都已經(jīng)獲得了藥監(jiān)局的備案，收集痰液是主要因?yàn)檠适米硬蝗缣狄好舾??！鄙劭”蟊硎荆适米硬杉且粋€(gè)相對(duì)比較簡(jiǎn)單的采集方法。

此外，關(guān)于將CT影像學(xué)檢查結(jié)構(gòu)納入確認(rèn)診斷標(biāo)準(zhǔn)的建議，邵俊斌認(rèn)為，CT影像有比較好的敏感性，但是特異性不是太好。除了新型冠狀病毒，其他病毒感染也會(huì)引起肺部類似病變。但是，把CT影像跟檢測(cè)試劑搭配起來(lái)一起用是可行的。

以下為澎湃新聞專訪邵俊斌對(duì)話全文

澎湃新聞：有消息稱，新冠病毒核酸檢測(cè)的檢出率較低，檢測(cè)還會(huì)出現(xiàn)一些假陰性，原因主要有哪些？從技術(shù)上怎么解釋？

邵俊斌：從技術(shù)方法學(xué)來(lái)講，目前核酸檢測(cè)試劑的靈敏度、特異性和準(zhǔn)確性本身是非常高的，是目前臨床上常規(guī)開(kāi)展的項(xiàng)目。但針對(duì)新冠病毒新的病情，核酸檢測(cè)試劑有很多的不確定性。

一是對(duì)疾病認(rèn)識(shí)的不確定性，因?yàn)槿魏渭膊《加袕母腥镜桨l(fā)病的潛伏期，也就是有發(fā)作周期的概念。在整個(gè)診斷過(guò)程當(dāng)中，在感染的早期，它的病源體必然是比較少的，這就是為什么要隔離觀察一段時(shí)間，等到一定時(shí)間以后，病毒復(fù)制到一定量的時(shí)候，才可以檢測(cè)出來(lái)了。

第二個(gè)不確定性是跟前端的采樣有很大的關(guān)系，檢測(cè)采樣中，目前的采集樣本主要包括了咽拭子、痰液、肺泡灌洗液這三種類型，痰液和肺泡灌洗液的準(zhǔn)確性相對(duì)較好。

咽拭子在病毒早期的時(shí)候載量比較低，所以它并不是病毒主要的復(fù)制和集聚的部位。咽拭子采樣的優(yōu)點(diǎn)是采樣比較方便，但不如痰液敏感。

痰液主要通過(guò)咳痰來(lái)取樣，但是這個(gè)疾病通常是干咳無(wú)痰的情況，要通過(guò)一定的醫(yī)療輔助手段，通過(guò)促進(jìn)下呼吸道的痰液或者下呼吸道分泌物排出，然后進(jìn)行檢測(cè)，準(zhǔn)確性就比較高。

肺泡灌洗液通常是針對(duì)那些病情比較重的人、已經(jīng)在住院治療的這些人，用肺泡灌洗液采樣，能更好的監(jiān)控病毒所處狀態(tài)、轉(zhuǎn)歸的情況如何，因?yàn)樵诨謴?fù)的過(guò)程中，肺泡灌洗液里面的病毒含量是最高的。

“假陰性”跟樣本的采集以及病情的發(fā)展是有關(guān)系的。理論上講，有些情況不能統(tǒng)一把它稱為假陰性，因?yàn)樵诓《靖腥镜倪^(guò)程當(dāng)中，本身就存在著病毒從低到高，再?gòu)母叩降偷倪^(guò)程，它是有條線的，不可能在整個(gè)疾病的感染到最后痊愈的過(guò)程當(dāng)中病毒始終持續(xù)是陽(yáng)性的。

澎湃新聞：還有沒(méi)有其他影響檢測(cè)結(jié)果的因素？

邵俊斌：也會(huì)跟一些檢測(cè)試劑本身的品質(zhì)是有關(guān)聯(lián)的，包括產(chǎn)品的穩(wěn)定性、可靠性，這通常需要有質(zhì)量保障的企業(yè)、有明確質(zhì)量管理體系規(guī)范的企業(yè)，它們生產(chǎn)的產(chǎn)品會(huì)有比較好的穩(wěn)定性，從原材料到生產(chǎn)工藝過(guò)程、到出廠檢驗(yàn)控制，穩(wěn)定性相對(duì)比較好。

還跟操作者的能力也是有關(guān)系的。有些地方現(xiàn)在的病人數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于當(dāng)?shù)氐臋z測(cè)能力，在這種情況下，很可能平時(shí)并沒(méi)有從事于核酸檢測(cè)的人員，不一定是專業(yè)人員，經(jīng)過(guò)短暫的培訓(xùn)就開(kāi)始參與檢測(cè)的過(guò)程。在這樣的過(guò)程中，即便是好的產(chǎn)品，在使用上也會(huì)存在不恰當(dāng)性和不完整性，也會(huì)導(dǎo)致理解上的“假陰性”。

澎湃新聞：痰液取樣和肺泡灌洗液取樣，對(duì)醫(yī)療人員的安全或是操作會(huì)不會(huì)帶來(lái)一些難度的增加？

邵俊斌：對(duì)于已經(jīng)認(rèn)為是疑似的患者，醫(yī)務(wù)人員是要在三級(jí)安全防護(hù)的條件下去取樣的，本身是安全防護(hù)的范圍內(nèi)。

澎湃新聞：要減少這種假陰性的話，檢測(cè)試劑盒可以有什么改進(jìn)或者是補(bǔ)充的地方？

邵俊斌：檢測(cè)這一塊要“前移”和“后移”。前移指的是什么？目前當(dāng)下市面上的很多采樣工具都不太標(biāo)準(zhǔn)，因?yàn)樵葘?shí)驗(yàn)采樣要考慮到病毒培養(yǎng)之類的工作，提供的一些采樣器進(jìn)行病毒保存，想要病毒是活的，現(xiàn)在作為診斷來(lái)講，病毒不應(yīng)該是活的，只要確定是有還是沒(méi)有就好了。

如果病毒是活著的話，保存不當(dāng)，病毒核酸反而是容易降解的，在保存運(yùn)輸?shù)倪^(guò)程中，或者來(lái)不及及時(shí)檢測(cè)的話，病毒由陽(yáng)轉(zhuǎn)陰了，再去測(cè)的時(shí)候當(dāng)然是不合適的。所以我們往前延伸的是盡量把核酸檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)化再往前延伸，使得樣本采集以后能夠更穩(wěn)定，穩(wěn)定的病毒、核酸樣本，而且處在一個(gè)滅活狀態(tài)下的樣本，對(duì)于實(shí)驗(yàn)工作人員也是一種安全保護(hù)；對(duì)于檢測(cè)結(jié)果來(lái)講，由于處在一個(gè)穩(wěn)定的保護(hù)環(huán)境中，那么檢測(cè)結(jié)果會(huì)更加可靠。

后移指的是什么？對(duì)后端來(lái)講，我們要開(kāi)發(fā)一些在結(jié)果數(shù)據(jù)判斷方面的新人工智能方法。在大量難以判斷或陰或陽(yáng)的樣本中，有沒(méi)有更好的判斷方式，能夠把檢測(cè)結(jié)果做得更準(zhǔn)確？或者給予檢測(cè)結(jié)果更加好的方案，有的時(shí)候樣本介于陽(yáng)性和陰性之間，那么就可以做一些提示，這樣的方式可能有助于提高疑似人群或者高危人群的檢出率。

澎湃新聞：之江生物這邊有沒(méi)有進(jìn)行相應(yīng)的后續(xù)研發(fā)和改進(jìn)？

邵俊斌：之江生物推出了痰液收集器，應(yīng)用于前端采樣，這是一個(gè)專利的產(chǎn)品，便于采樣者比較方便的收集痰液，同時(shí)結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)的醫(yī)療操作方案，可以使沒(méi)有咳痰癥狀的患者能夠比較容易的采集到肺下端的分泌物。

之江生物還開(kāi)發(fā)了病毒的裂解液，病毒的裂解液可以直接滅活病毒，同時(shí)又能保護(hù)核酸的穩(wěn)定性。這兩個(gè)產(chǎn)品都已經(jīng)獲得了藥監(jiān)局的備案，收集痰液是主要因?yàn)檠适米硬蝗缣狄好舾小Ｑ适米硬杉且粋€(gè)相對(duì)比較簡(jiǎn)單的采集方法。

澎湃新聞：如果按你剛才的說(shuō)法，這應(yīng)該是我們屬于往下呼吸道這邊收集標(biāo)本，對(duì)吧？

邵俊斌：對(duì)，應(yīng)該用下呼吸道的樣本作為主要的檢測(cè)樣本。

澎湃新聞：如果采集下呼吸道樣本的話，是不是會(huì)延長(zhǎng)整個(gè)檢測(cè)的時(shí)間？

邵俊斌：不會(huì)特別長(zhǎng)，一般最多拉長(zhǎng)半小時(shí)的時(shí)間，因?yàn)闈馓狄菏枪棠z狀，有一個(gè)液化的過(guò)程；如果不是凍膠狀的痰液，實(shí)際上操作過(guò)程并沒(méi)有延長(zhǎng)。

澎湃新聞：之江生物的收集痰液的設(shè)備在全國(guó)范圍內(nèi)的覆蓋是多少？

邵俊斌：現(xiàn)在越來(lái)越多的用戶來(lái)訂購(gòu)痰液收集器了，因?yàn)樗褂闷饋?lái)非常方便便捷，原來(lái)醫(yī)院采集的痰液收集器是一個(gè)非密閉的，實(shí)際上容易導(dǎo)致交叉污染的，痰液收集器對(duì)于收集痰液的醫(yī)生、實(shí)驗(yàn)操作人員都是有一定的風(fēng)險(xiǎn)性，那么現(xiàn)在通過(guò)我們專利的密閉的痰液收集器，對(duì)醫(yī)護(hù)人員也有保護(hù)作用。

澎湃新聞：之江生物的痰液收集器是專門針對(duì)這一次新型冠狀病毒的檢測(cè)，還是以前就有？

邵俊斌：以前就有，專利是以前申請(qǐng)的，針對(duì)這次新冠特別有針對(duì)性，因?yàn)樗谏锇踩Ｗo(hù)和防護(hù)這一塊起到比較好的作用。

澎湃新聞：有醫(yī)生表示，應(yīng)該將CT影像學(xué)檢查結(jié)構(gòu)納入確認(rèn)診斷標(biāo)準(zhǔn)，你是怎么看的？

邵俊斌：在核酸檢測(cè)能力不足的情況下，把CT影像納入，有應(yīng)急性作用。CT影像也許有比較好的敏感性，但特異性不是太好。除了新型冠狀病毒，其他病也會(huì)引起肺部改變，而且有類似傾向。比如說(shuō)流感、腺病毒感染、呼吸道合胞病毒感染，這些都有可能導(dǎo)致肺部影像改變，也很相似。那么在這種情況下，如果把CT影像作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，很有可能讓一些非新冠的患者誤診。對(duì)于被誤診的患者，本來(lái)不是新冠，如果把他拉到新冠的病房去，也就是把他拉到了一個(gè)高危區(qū)，顯然是不合適的，增加了感染的機(jī)會(huì)和風(fēng)險(xiǎn)。

而且從現(xiàn)在的流行情況來(lái)看，在湖北以外的區(qū)域，流感病毒導(dǎo)致的發(fā)熱感冒癥狀，超過(guò)新冠，因?yàn)槟壳斑€是流感的高發(fā)流行季節(jié)。如果不做鑒別診斷的話，勢(shì)必會(huì)導(dǎo)致誤診，誤診的后果跟漏診的后果也同樣嚴(yán)重。對(duì)一個(gè)生命的個(gè)體而言，他也是唯一的；對(duì)群體而言，漏掉一個(gè)非常危險(xiǎn)，對(duì)于個(gè)體而言，誤診的風(fēng)險(xiǎn)也非常大。

澎湃新聞：把CT影像跟檢測(cè)試劑搭配起來(lái)用，可行嗎？

邵俊斌：這種非?？尚?，而且CT影像應(yīng)該搭配一些更有價(jià)值的核酸診斷系統(tǒng)，比如上述講的多種病原體，聯(lián)合新型冠狀病毒的檢測(cè)方法，如果檢測(cè)出是腺病毒感染等，一定程度上講，可以做排除了，就不要拉到新型冠狀病毒肺炎里面去了。