近日，廣州醫(yī)科大學(xué)張玉霞、張彥及中山大學(xué)羅海彬等人在預(yù)印版平臺medRxiv上分享了一項(xiàng)未經(jīng)同行評議的研究，提出血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II（ACE2）可能在介導(dǎo)新型冠狀病毒（2019-nCoV）感染和免疫方面發(fā)揮雙重作用。論文題為“結(jié)腸上皮細(xì)胞的ACE2表達(dá)與病毒感染、免疫和能量代謝有關(guān)”（ACE2 expression by colonic epithelial cells is associated with viral infection, immunity and energy metabolism），發(fā)布于2月7日。

上述論文責(zé)任作者、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬廣州市婦女兒童醫(yī)療中心兒科研究所張玉霞研究員對澎湃新聞（www.loaarchitects.com.cn）記者表示，“ACE2在腸道表達(dá)，提示腸道是可能感染途徑。”“但是我們特別想引起關(guān)注的是ACE2的雙重作用。在肺和腸中，缺失ACE2都會造成嚴(yán)重的器官損害。SARS刺突蛋白會降低ACE2表達(dá)，在肺中，激活腎素-血管緊張素，導(dǎo)致高血壓和心肺損傷?！?/p>

張玉霞認(rèn)為，由于重癥及死亡新冠肺炎患者多數(shù)有心血管并發(fā)癥，提示應(yīng)該關(guān)注重癥患者的用藥情況，盡快回顧分析ACEI（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑）和ARB類藥物（血管緊張素受體阻滯劑）使用與預(yù)后的關(guān)系。這或許會指導(dǎo)對重癥患者的治療用藥選擇。

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶II（ACE2）是SARS冠狀病毒的受體，也被認(rèn)為是新型冠狀病毒（2019-nCoV）進(jìn)入細(xì)胞的受體。這一觀點(diǎn)已被武漢病毒所新發(fā)傳染病研究中心主任石正麗團(tuán)隊確認(rèn)。

張玉霞等人在論文中提出，感染2019-nCoV的患者會出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）和敗血癥，但越來越多的證據(jù)表明，胃腸道可能是2019-nCoV感染的另一途徑。早期報告的41例病例中，1例（3%）為腹瀉。在另一份描述家族聚集的報告中，6個家族成員中有2個（33%）出現(xiàn)腹瀉。此外，在美國，一位患者的糞便中檢測出2019-nCoV陽性。

研究人員分析了對照受試者和結(jié)腸炎或炎性腸?。↖BD）患者的單細(xì)胞RNA測序數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)結(jié)腸細(xì)胞中的ACE2表達(dá)與調(diào)節(jié)病毒感染、先天和細(xì)胞免疫的基因呈正相關(guān)，但與病毒轉(zhuǎn)錄、蛋白質(zhì)翻譯、體液免疫、吞噬和補(bǔ)體激活呈負(fù)相關(guān)。

鑒于ACE2在介導(dǎo)病毒入侵和防止組織損傷方面具有雙重作用，研究人員分析在結(jié)腸上皮細(xì)胞中與ACE2共表達(dá)的基因，總計發(fā)現(xiàn)3420和2136個基因分別與ACE2表達(dá)呈正相關(guān)和負(fù)相關(guān)?；虮倔w分析顯示，與ACE2表達(dá)呈正相關(guān)的基因主要富集的通路有：病毒感染與釋放、天然免疫應(yīng)答、NK細(xì)胞和T細(xì)胞的細(xì)胞毒性和能量代謝等；與ACE2呈負(fù)相關(guān)的基因富集的通路有：體液免疫、蛋白質(zhì)翻譯和吞噬作用等。

論文作者總結(jié)稱，他們在單細(xì)胞分辨率下分析了人類腸道中ACE2基因的表達(dá)模式，數(shù)據(jù)表明，ACE2由結(jié)腸細(xì)胞特異性表達(dá)，與病毒進(jìn)入和釋放呈正相關(guān)，這與胃腸道是2019-nCoV潛在感染途徑的觀察結(jié)果一致。研究人員認(rèn)為，這些發(fā)現(xiàn)可能有助于對新冠肺炎患者的全身和局部免疫系統(tǒng)的研究。

論文還提出幾種可能值得研究的藥物。作者表示，Xa因子抑制劑利伐沙班和AT1R阻滯劑纈沙坦在實(shí)驗(yàn)動物模型和臨床試驗(yàn)中對減輕肺損傷和肺栓塞有效，其對2019-nCoV的治療作用或許值得探索。另一種抗凝血藥物雙嘧達(dá)莫（潘生丁）在臨床試驗(yàn)中能促進(jìn)結(jié)腸炎或IBD患者的粘膜愈合、改善臨床癥狀，且已有臨床研究證明其具有廣譜抗病毒感染的作用。因此，雙嘧達(dá)莫對2019-nCoV感染患者的治療效果也值得研究。

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