原創(chuàng)：復(fù)旦兒科感染 復(fù)旦兒科感染 1周前

你怎么能夠指望一個(gè)種族遵循另一種族的邏輯呢？

                           ——PHILIP K.DICK

（圖片來(lái)源：Virology Journal）

SARS-CoV-2只是我們?nèi)祟惤o這一類病毒起的名字，與我們的父母給我們起名字無(wú)異；但一定程度上，易感細(xì)胞面對(duì)病毒，雖積極抵御，但感染結(jié)局取決于諸多因素。

莊輝老師說(shuō)得好，我們應(yīng)該積極為公眾解疑釋惑，弘揚(yáng)科學(xué)精神，培養(yǎng)公眾科學(xué)素養(yǎng)，讓大家科學(xué)理性面對(duì)疫情。這里，我們簡(jiǎn)單介紹病毒的感染模式，并推測(cè)SARS-CoV-2在人和人群中的可能行為邏輯。

一、病毒感染模式

病毒自然感染可以是快速發(fā)生且自限性的（急性感染），或者是長(zhǎng)期慢性的。所有的感染都起始于急性感染，而后機(jī)體對(duì)感染的控制產(chǎn)生不同的感染模式（圖1）。

圖1：感染的主要類型

（圖片來(lái)源：Principles of Virology 4th，筆者修改）

注：以感染后病毒作用時(shí)間和病毒粒子的產(chǎn)生量做函數(shù)關(guān)系圖（藍(lán)色曲線），癥狀出現(xiàn)時(shí)間用橙色柱形表示。

第一模塊，描述了急性感染的典型特點(diǎn)，病毒顆粒產(chǎn)生、癥狀出現(xiàn)及其感染的清除一般在短期內(nèi)完成。

第二模塊，描述了潛伏性感染的典型特點(diǎn)，在急性感染后，會(huì)有一個(gè)靜止期并且反復(fù)發(fā)作。復(fù)發(fā)的可能伴隨也可能不伴隨癥狀的發(fā)生，但都會(huì)導(dǎo)致感染病毒顆粒的繁殖。

第三模塊，描述了持續(xù)感染的典型特點(diǎn)，病毒粒子在宿主的一生時(shí)間內(nèi)連續(xù)繁殖。癥狀可能在宿主死亡之前出現(xiàn)或不出現(xiàn)。病毒顆粒通常在整個(gè)感染期間都會(huì)產(chǎn)生。

第四模塊，描述了慢發(fā)性感染（慢病毒感染），在這個(gè)時(shí)期，在典型的初始急性感染之后，與最終致死的癥狀出現(xiàn)之間，有一個(gè)長(zhǎng)的間隔期。期間病毒可能會(huì)持續(xù)復(fù)制（如人類疫缺陷病毒）或不會(huì)復(fù)制（如麻疹病毒導(dǎo)致的亞急性硬化性全腦炎，SSPE）。

二、急性感染

急性感染是最普通也最容易講清楚的一種，特征是病毒能很快復(fù)制繁殖出具有感染性的病毒顆粒，然后宿主迅速清除其感染。如引起我們絕大多數(shù)感冒的鼻病毒，和導(dǎo)致感冒的流感病毒，都是典型的急性感染過(guò)程。急性感染通常相對(duì)短暫。在健康宿主中，病毒粒子和病毒感染的細(xì)胞在短期內(nèi)被宿主產(chǎn)生的免疫機(jī)制（獲得性免疫）清除。病毒后代在感染徹底被清除之前持續(xù)釋放，并傳播給其他宿主。如果原位的感染通過(guò)血液或神經(jīng)的途徑傳播到體內(nèi)其他部位，可能會(huì)發(fā)生幾輪感染，并且伴隨新的、不同的癥狀（圖2）。

圖2：典型急性感染的過(guò)程

（圖片來(lái)源：Principles of Virology 4th，筆者修改）

注：用病毒生長(zhǎng)對(duì)感染后的時(shí)間作圖。鋸齒狀的線條描述的是感染性病毒顆粒的濃度隨著時(shí)間的增加而增加。在感染建立過(guò)程中，剛開始只有先天防御在戰(zhàn)斗。一旦感染達(dá)到一定病毒和宿主的閾值水平（淡紫色），獲得性免疫就開始反應(yīng)。在感染數(shù)天后，免疫的效應(yīng)分子和細(xì)胞開始清除被感染的細(xì)胞及病毒粒子（淺藍(lán)色）。此后，記憶細(xì)胞產(chǎn)生，獲得性免疫終止。當(dāng)病毒粒子被清除，受感染的細(xì)胞也被消滅后，特異性免疫也開始停止了。一旦宿主再被感染，抗體和殘留的效應(yīng)細(xì)胞以及記憶細(xì)胞可提供持久的保護(hù)。

急性感染是普遍的公共衛(wèi)生問題，常與每年影響數(shù)百萬(wàn)個(gè)體的嚴(yán)重的流行性疾病暴發(fā)相關(guān)（如流感和手足口?。?。

三、推測(cè)SARS-CoV-2的可能邏輯

基于我們對(duì)以往6種人冠狀病毒和其他常見呼吸道病毒的理解（可參見公共微信號(hào)“復(fù)旦兒科感染”在2020.1.22“基于病毒學(xué)原理對(duì)新型冠狀病毒的一些看法”一文），SARS-CoV-2在人類應(yīng)為急性感染模式。既然如此，一些問題的可能答案：

1. SARS-CoV-2能否垂直傳播？

答：急性感染的病毒，病毒血癥持續(xù)時(shí)間短暫，垂直傳播的可能性非常小，也就是說(shuō)如果母親感染了SARS-CoV-2，一般不會(huì)傳給胎兒，母乳中也不會(huì)排出病毒。然而如果產(chǎn)前數(shù)天內(nèi)母親感染，母嬰垂直傳播有一定可能。有母親感染SARS-CoV-2肺炎后新生兒出生30小時(shí)咽拭子病毒核酸陽(yáng)性的報(bào)道，但需更多的證據(jù)[1]。

2. SARS-CoV-2能否在人體長(zhǎng)期攜帶？

答：急性感染的病毒，人體的免疫會(huì)很快清除病毒，極少免疫功能異常的個(gè)體，排毒時(shí)間可能有一定延長(zhǎng)，一般健康個(gè)體不會(huì)長(zhǎng)期攜帶病毒。如流感病毒，感染有自限性；之所以在人群中的持續(xù)流行，是因?yàn)槿巳褐幸欢ū壤娜烁腥荆ò▉喤R床感染）后傳播導(dǎo)致。

3. SARS-CoV-2能否在人體潛伏較長(zhǎng)時(shí)間后再發(fā)??？

答：從病毒入侵到機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，時(shí)間一般在數(shù)天至十?dāng)?shù)天內(nèi)。SARS-CoV-2的潛伏期，理論上應(yīng)與其他急性感染病毒相似，也應(yīng)該類似2002年的SARS-CoV[2]。

4. SARS-CoV-2感染后人體免疫力會(huì)維持多久，能否再次感染人體？

答：人體產(chǎn)生特異性免疫反應(yīng)包括體液免疫和細(xì)胞免疫。體液免疫主要是IgM和IgG抗體。IgM在感染后數(shù)天至兩周內(nèi)產(chǎn)生，維持一般3-6個(gè)月；IgG一般在在感染后1-2周后出現(xiàn)，維持?jǐn)?shù)年至終身。細(xì)胞免疫中包括記憶細(xì)胞，在機(jī)體再次感染相同病毒后即刻高效清除病毒。所以，一般短期內(nèi)，人不會(huì)再次被SARS-CoV-2感染，除非病毒發(fā)生較大變異，導(dǎo)致血清型改變。      

SARS-CoV-2感染后人體的血清中含有特異性抗體IgM和IgG，對(duì)新感染的病人提供被動(dòng)免疫，中和體內(nèi)病毒抗原是有一定作用的，但需要一定的量。

5. SARS-CoV-2在人群中何去何從？

答：由于SARS-CoV-2以往在人類中從未出現(xiàn)和流行過(guò)，人群普遍易感。我們這些日子里，我們以舉國(guó)之力，眾志成城，阻擊新冠狀病毒感染。我們應(yīng)該有信心最終控制該病毒的流行。但自然界中，許多這樣的病毒，在整體人群普遍流行后，成為常見感染性疾病的普通病原之一。我們也不能除外新冠狀病毒逐步演變成一種普通的呼吸道感染病原，我們也應(yīng)該有理解這種邏輯的理性和勇氣。

參考文獻(xiàn)

1. 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)新型冠狀病毒肺炎防控專家組. 新型冠狀病毒肺炎流行病學(xué)特征的最新認(rèn)識(shí).中華流行病學(xué)雜志,2020,41(2):139-144.

2. Jiang X, Rayner S, Luo MH. Does SARS-CoV-2 has alonger incubation period than SARS and MERS? [published online ahead of print,2020 Feb 13]. J Med Virol. 2020;10.1002.

撰文：沈軍

校稿：王建設(shè)