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新冠病毒肆虐3月有余，截至今日，全球已有近11.5萬人罹難。對這個百年一遇的病原體，仍有許多未知等待揭開。

在罹難的案例中，一些特殊案例引起醫(yī)務(wù)人員和研究者關(guān)注，這些病患在感染的首周順利渡過甚至還有好轉(zhuǎn)的跡象，然而接下來卻意外地急轉(zhuǎn)直下，一個假設(shè)直接指向人體“免疫系統(tǒng)”過度反應(yīng)引發(fā)的“細(xì)胞因子風(fēng)暴”。

突如其來的“急轉(zhuǎn)直下”

Pavan Bhatraju是華盛頓大學(xué)的助理教授，同時也在西雅圖的港景醫(yī)療中心重診監(jiān)護(hù)病房工作。日前，他及團(tuán)隊在世界權(quán)威期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表研究報告，在對西雅圖地區(qū)9家醫(yī)院中進(jìn)入ICU的24位重癥新冠患者研究表明——

新冠病患者的肺部可以在非常短的時間內(nèi)迅速衰敗。這種情況的崩盤，典型性地出現(xiàn)在患病后的七天并且也會在年輕人中或者其它較為健康的患病者中出現(xiàn)。

在接受NPR(National Public Radio,美國公共廣播電臺）采訪時，他這樣描述著這些病人的狀態(tài)，“剛?cè)朐簳r他們只是需要靠呼吸機(jī)來多吸一點(diǎn)氧，誰知道情況陡然惡化，病患24小時都沒有辦法離開呼吸機(jī)?！?/p>

一名55歲新冠病毒患者的胸部X光片和CT圖像

入院時（胸部A）的胸部X光片（前后視圖）顯示肺上部和中部混濁。初次出現(xiàn)后約24小時獲得的另一張胸部X光片（圖B）顯示多焦點(diǎn)空域渾濁狀況惡化。 B組胸部X光片檢查后2小時內(nèi)獲得的軸向CT圖像（C和D組）和冠狀動脈重新格式化（E組）顯示出廣泛的毛玻璃混濁和偶爾的合并重點(diǎn)。

NPR采訪了許多醫(yī)生和研究人員，這些專業(yè)人士越來越相信，Pavan Bhatraju教授描述的這種短時間內(nèi)肺部急速惡化、身體潰敗的現(xiàn)象，或許和人體自身的免疫系統(tǒng)對病毒反應(yīng)過度有關(guān)，這種現(xiàn)象被稱為“細(xì)胞因子風(fēng)暴”。

什么是細(xì)胞因子風(fēng)暴

“細(xì)胞因子風(fēng)暴”，具體而言就是當(dāng)免疫系統(tǒng)觸發(fā)失控反應(yīng)時，對自身細(xì)胞造成的損害甚至要大于它對抗病毒時造成的損害。

細(xì)胞因子是體內(nèi)大量的小分子，由某些細(xì)胞釋放，來幫助協(xié)調(diào)對抗感染。人體對抗病毒的最有效武器就是免疫系統(tǒng)。通常人體會派出一小隊細(xì)胞軍團(tuán)去抗擊病毒感染，這些細(xì)胞會使病毒變得難以進(jìn)行自我復(fù)制；同時激活人體產(chǎn)生抗體來阻止病毒感染新的細(xì)胞，同時這些抗體也可能幫助提供一些保護(hù)措施來防止以后再次感染新冠病毒。

但是免疫系統(tǒng)派出的細(xì)胞也可能會造成附帶的損傷。西雅圖貝納羅亞研究所的免疫學(xué)家Jessica Hamerman這樣對NPR解釋其中的原理：“ 當(dāng)免疫細(xì)胞試圖抵抗感染時，它們會產(chǎn)生很多有毒的分子，而這些有毒的分子會造成很多組織損傷?！?/p>

引發(fā)的結(jié)果對很多被流感擊倒的人其實(shí)并不陌生：疼痛，發(fā)燒和炎癥。它們實(shí)際上是免疫系統(tǒng)發(fā)作的癥狀，而不是流感病毒本身的癥狀。

Hamerman說，當(dāng)免疫系統(tǒng)陷入了抵抗疾病的漩渦時，細(xì)胞因子風(fēng)暴就發(fā)生了。細(xì)胞因子的分子軍團(tuán)開始召喚各路免疫細(xì)胞展開突襲并攻擊感染。通常，免疫系統(tǒng)的分子軍團(tuán)僅短暫呼救，然后在救援到來后就會自動停止呼叫。但是，當(dāng)發(fā)生風(fēng)暴時，它們會持續(xù)發(fā)出警報呼朋喚友，并不會判斷現(xiàn)在是不是仍需要大量新的援兵。

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Hamerman打了個比喻：“想想煙霧報警器永遠(yuǎn)不會停止的感覺——你將一遍又一遍地打火警電話，接著你將盼來過量的消防員?！?/p>

在中國國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案（第六版）》中，其中關(guān)于重癥、危重癥患者診療的臨床預(yù)警指標(biāo)中也提到：“重型、危重型患者常有炎癥因子升高”，一定程度也證明了這種炎癥的存在。

究竟新冠病毒是為什么或者如何做到引發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴的目前還不明確。但是NPR報道指出根據(jù)來自中國和歐洲的數(shù)據(jù)，新冠病患高于一般水平的細(xì)胞因子和其他免疫系統(tǒng)的分子很可能與這些風(fēng)暴有關(guān)。

華盛頓大學(xué)免疫學(xué)家Marion Pepper在NPR采訪中也提出了這樣一種可能，盡管有免疫系統(tǒng)的抵抗，但是病毒在持續(xù)地復(fù)制，所以觸發(fā)了細(xì)胞因子風(fēng)暴。 “風(fēng)暴理論可以解釋新冠病患在第二周急劇惡化的身體狀況?！?/p>

Hamerman解釋說：“也許您需要等到實(shí)際上發(fā)生足夠的免疫反應(yīng)才能推動這種細(xì)胞因子風(fēng)暴?！?人體中一些最強(qiáng)大的免疫細(xì)胞，即T細(xì)胞，大約需要一周才能在體內(nèi)積累。當(dāng)他們這樣做時，患者可能會開始好轉(zhuǎn)，然后隨著細(xì)胞繼續(xù)激增，完全超過其所能幫助的點(diǎn)而迅速惡化。

出路何在？

一些臨床醫(yī)生已經(jīng)在試著用強(qiáng)效抗炎藥來試圖緩解細(xì)胞因子風(fēng)暴。

阿拉巴馬大學(xué)免疫學(xué)家Randy Cron博士接受NPR采訪時表示：“我認(rèn)為在一兩個月內(nèi)，我們將能夠幫助由于細(xì)胞因子風(fēng)暴在死亡線上掙扎的新冠病患，并且可能將新冠病毒的死亡率降低下來?！?/p>

ProHEALTH Care Associates的傳染病負(fù)責(zé)人Daniel Griffin博士說，強(qiáng)效抗炎藥在治療細(xì)胞因子風(fēng)暴的時候作用非常大。他說，他采訪前一天負(fù)責(zé)治療的前六名患者情況似乎都在改善，至少到目前為止都是這樣的。

但也有研究人員警告說，未經(jīng)測試的治療方法會帶來重大風(fēng)險。紐約紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心傳染病負(fù)責(zé)人Tobias Hohl博士警告說，在免疫系統(tǒng)在試圖抵抗致命的冠狀病毒的特定時刻，去用藥物抑制人體的免疫系統(tǒng)可能會產(chǎn)生各種意想不到的后果。Hohl博士說：“感染可能會惡化?！?/p>

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不過，Hohl博士和部分研究人員也認(rèn)為控制細(xì)胞因子風(fēng)暴可能會成為一種極為關(guān)鍵的方式來幫助至少一些最為病重的新冠病毒患者。紐約和其他地方已經(jīng)在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)可以很快提供關(guān)于我們?nèi)绾问褂矛F(xiàn)存的藥物來改善或者解決細(xì)胞因子風(fēng)暴的數(shù)據(jù)。

Hohl對NPR說，他在嘗試分析每個不同的病例，從而在逐案的基礎(chǔ)上給患者服用抗炎藥。他希望，在幾個月內(nèi)，研究人員將對何時并且如何在治療新冠病患時應(yīng)用這些藥物有更多地了解。

參考文獻(xiàn)

1、The New England Journal of Medicine, Why Some COVID-19 Patients Crash: The Body's Immune System Might Be To Blame, https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2004500

2、NPR，Why Some COVID-19 Patients Crash: The Body's Immune System Might Be To Blame，https://www.npr.org/sections/health-shots/2020/04/07/828091467/why-some-covid-19-patients-crash-the-bodys-immune-system-might-be-to-blame

3、頭圖來自BBC https://www.bbc.com/news/world-us-canada-52258284

（責(zé)任編輯：小文）

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