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痛風(fēng)遇到腎功能損害,該如何應(yīng)對(duì)?
原創(chuàng) 郭清子 醫(yī)學(xué)界風(fēng)濕與腎病頻道

痛風(fēng)患者常合并慢性腎功能損害或泌尿系結(jié)石,這類患者的用藥是臨床的難點(diǎn),也是我們存在困惑的地方。這里與大家討論,當(dāng)痛風(fēng)與腎功能損害不期而遇。
01
痛風(fēng)人群慢性腎臟病及泌尿系結(jié)石發(fā)病率
2015年英國(guó)的一項(xiàng)meta分析入組了17項(xiàng)臨床研究,其中關(guān)于慢性腎臟病7項(xiàng)、泌尿系結(jié)石8項(xiàng)、同時(shí)分析了慢性腎臟病及泌尿系結(jié)石2項(xiàng)。
結(jié)果顯示,痛風(fēng)人群慢性腎臟?。阅I臟病3期以上,腎小球?yàn)V過(guò)率eGFR< 60mL/min/1.73m2)發(fā)病率為24%,遠(yuǎn)高于非痛風(fēng)人群的8.5%,校正OR值為2.41;泌尿系結(jié)石的發(fā)病率為14%,校正OR值為1.77。
注:OR值,即比值比,指病例組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值除以對(duì)照組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值,即相對(duì)危險(xiǎn)度。
02
關(guān)于腎功能損害患者痛風(fēng)急性期管理
針對(duì)痛風(fēng)急性期,秋水仙堿在存在腎功能損害患者(eGFR為10~50mL/min/1.73m2 )應(yīng)酌情減量(詳參照本文第三部分內(nèi)容);若患者有更為嚴(yán)重的腎功能損害,則應(yīng)禁止使用(eGFR<10mL/min/1.73m2)。
高劑量的非甾類抗炎藥(NSAIDs)即使在有中度腎損傷的患者中也應(yīng)該禁用。
根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn),糖皮質(zhì)激素對(duì)于腎功能損害患者痛風(fēng)急性期治療是安全并且有效的,尤其是在不能使用秋水仙堿和NSAIDs的情況下。但是目前并無(wú)隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)證實(shí)以上臨床經(jīng)驗(yàn)。
在只有1-2個(gè)關(guān)節(jié)炎癥的情況下,推薦可進(jìn)行關(guān)節(jié)腔注射曲安奈德(大關(guān)節(jié)40mg,小關(guān)節(jié)10~20mg)治療;7-14天口服潑尼松則是針對(duì)多關(guān)節(jié)炎或者無(wú)法進(jìn)行關(guān)節(jié)腔穿刺的情況。
03
如何進(jìn)行腎功能損害患者降尿酸的預(yù)防性抗炎?
對(duì)痛風(fēng)伴腎功能損害的患者使用秋水仙堿或NSAIDs進(jìn)行預(yù)防性抗炎應(yīng)格外小心。因?yàn)榍锼蓧A的毒性(尤其是肌肉毒性)會(huì)增加,而NSAIDs可能會(huì)進(jìn)一步惡化急性、慢性腎損害。預(yù)防性使用低劑量的秋水仙堿,并且依照腎功能調(diào)節(jié)劑量,被認(rèn)為要優(yōu)于預(yù)防性使用低劑量NSAIDs。
在痛風(fēng)預(yù)防性抗炎治療中,基于慢性腎臟病患者的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù),秋水仙堿劑量應(yīng)作如下調(diào)整:
1.對(duì)于輕度腎功能不全者(eGFR>60mL/min/1.73m2)建議無(wú)需減量(500μg,每日1~2次);
2.但對(duì)于eGFR 30~60mL/min/1.73m2的患者,用量不應(yīng)該超過(guò)500μg,每日一次;
3.對(duì)于eGFR 10~30mL/min/1.73m2的患者,每2~3天的劑量不應(yīng)超過(guò)500μg;
4.如果eGFR<10mL/min/1.73m2則不應(yīng)使用。
雖然通常建議任何程度的腎功能不全者均應(yīng)避免使用NSAIDs,但是事實(shí)上目前的數(shù)據(jù)顯示沒(méi)有證據(jù)支持低劑量的NSAIDs會(huì)對(duì)中重度腎功能不全者造成進(jìn)一步損害,OR值為0.96。
04
腎功能損害/泌尿系結(jié)石患者的降尿酸治療
1.別嘌醇
泌尿系結(jié)石不是別嘌醇的用藥禁忌。而腎功能損害患者,別嘌醇的起始劑量及最高日劑量應(yīng)根據(jù)腎功能進(jìn)行調(diào)整。

存在腎功能損害但eGFR >20mL/min/1.73m2者,日使用劑量不應(yīng)大于600mg;
eGFR 10~20mL/min/1.73m2者,日使用劑量不應(yīng)大于200mg;
eGFR <10mL/min/1.73m2者,日使用劑量不應(yīng)大于100mg。
2.非布司他
泌尿系結(jié)石不是非布司他的用藥禁忌;
輕中度腎功能損害,eGFR≥30mL/min/1.73m2者,無(wú)需調(diào)整藥物劑量;
重度腎功能損害,eGFR< 30mL/min/1.73m2者,非布司他最高日劑量不應(yīng)超過(guò)40mg。
3.苯溴馬隆
苯溴馬隆對(duì)于存在中重度腎功能損害、泌尿系結(jié)石患者,禁用苯溴馬隆。
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本文首發(fā):醫(yī)學(xué)界風(fēng)濕與腎病頻道
本文作者:郭清子 倫敦大學(xué)圣喬治醫(yī)學(xué)院
責(zé)任編輯:風(fēng)禾
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