原創(chuàng) 風(fēng)禾 醫(yī)學(xué)界風(fēng)濕與腎病頻道

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本期提要

使用別嘌醇，痛風(fēng)患者的全因死亡率增加了？！

絕經(jīng)后腰痛，可能是缺維生素D？

莫擔(dān)心，秋水仙堿很少發(fā)生嚴(yán)重不良事件？！

01.使用別嘌醇，痛風(fēng)患者的全因死亡率增加了？！

當(dāng)前，別嘌呤醇的應(yīng)用對(duì)痛風(fēng)患者死亡率的影響尚不確定。一項(xiàng)新的薈萃分析發(fā)現(xiàn)既往研究中存在一些矛盾的結(jié)果：四項(xiàng)研究分別評(píng)估了接受別嘌呤醇治療的痛風(fēng)患者的全因或心血管疾病死亡率，其中兩項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了別嘌醇有“保護(hù)”作用，一項(xiàng)研究顯示無(wú)顯著關(guān)聯(lián)，另一項(xiàng)研究則認(rèn)為別嘌醇劑量遞增的患者并不能獲益。

既往在一項(xiàng)針對(duì)近10000名患有高尿酸血癥（血尿酸高于7mg/dL）的退伍軍人的研究中，無(wú)論是否診斷出痛風(fēng)，用別嘌醇治療可使死亡風(fēng)險(xiǎn)降低25％，然而仍無(wú)法判斷在確診痛風(fēng)的患者中死亡率是否降低。

發(fā)表在《關(guān)節(jié)炎護(hù)理與研究》（Arthritis Care＆Research）上的在線研究，分析四項(xiàng)研究的全因死亡率匯總數(shù)據(jù)表明，痛風(fēng)患者的全因死亡率與別嘌呤醇的使用無(wú)顯著關(guān)聯(lián)（HR=0.80 95％CI 0.60-1.05）。

別嘌醇主要用于原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥，尤其是尿酸生成過(guò)多者，伴有腎功能不全的高尿酸血癥、痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作或慢性痛風(fēng)、痛風(fēng)石、尿酸性腎結(jié)石和/或尿酸性腎病，國(guó)內(nèi)外許多指南都將別嘌醇列為降尿酸的一線藥物。

除了降低尿酸水平和治療痛風(fēng)，別嘌呤醇還可以降低腎病風(fēng)險(xiǎn)，改善心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能。

該研究結(jié)果顯示，痛風(fēng)患者的全因死亡率與別嘌呤醇使用之間無(wú)顯著相關(guān)性。但是由于納入研究的數(shù)量過(guò)少，需進(jìn)一步探索。

02.絕經(jīng)后腰痛，可能是缺維生素D？

近日，來(lái)自中國(guó)的一項(xiàng)研究表明，某些絕經(jīng)后婦女的背痛原因，其實(shí)是維生素D的缺乏。

這項(xiàng)回顧性分析，納入232名因腰背痛而在同一家醫(yī)院接受脊柱外科手術(shù)的絕經(jīng)婦女?dāng)?shù)據(jù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患有嚴(yán)重維生素D缺乏癥（血清維生素D低于10ng/mL）的絕經(jīng)后婦女的平均骨礦物質(zhì)值較低，并且腰痛評(píng)分較高。

研究者指出：以下這些因素容易使絕經(jīng)期后女性遭受中重度下腰痛，其中維生素D缺乏最為嚴(yán)重（P=0.008）。

吸煙

骨質(zhì)疏松

缺乏維生素D補(bǔ)充劑

中度維生素D（10-30ng/mL）

更高的BMI

嚴(yán)重的維生素D缺乏癥還與下背部的腰椎間盤(pán)退變程度較高有關(guān)，特別是L4/L5，L5/S1和L1/S1椎骨。此外，維生素D嚴(yán)重缺乏者在上腰椎間盤(pán)退變的程度也更高，但目前沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

“這項(xiàng)研究表明，極低的維生素D水平與中重度下腰痛和更大的嚴(yán)重腰椎間盤(pán)退變幾率有關(guān)，這可能是由于維生素D對(duì)神經(jīng)、肌肉疼痛的敏感性，以及增強(qiáng)肌肉的作用?！北泵栏昶趯W(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)主任Stephanie Faubion博士說(shuō)道?！半m然不是所有的女性都需要補(bǔ)充維生素D，但這說(shuō)明了避免維生素D嚴(yán)重缺乏的重要性?！?/p>

該研究的局限性在于樣本量小，且僅涉及中國(guó)女性；而且評(píng)估補(bǔ)充維生素D在預(yù)防、治療椎間盤(pán)退變和減輕背痛方面的作用，需進(jìn)一步探索。

03.秋水仙堿最常見(jiàn)不良事件只是腹瀉和其他胃腸道問(wèn)題？

《關(guān)節(jié)炎研究與治療》（Arthritis Research＆Therapy）在線報(bào)道，一項(xiàng)薈萃分析發(fā)現(xiàn)，與秋水仙堿治療相關(guān)的最常見(jiàn)不良事件是腹瀉和其他胃腸道問(wèn)題，與安慰劑相比，其毒性更嚴(yán)重。

秋水仙堿是從百合科秋水仙的球莖和種子中提取的酚酮類(lèi)生物堿，為高效抗痛風(fēng)藥，臨床應(yīng)用已有200多年歷史。

秋水仙堿常用于痛風(fēng)、肝硬化、心包炎和罕見(jiàn)疾病：如家族性地中海熱和白塞病，但由于其廣泛的歷史用途，目前尚未建立嚴(yán)格的許可要求，并且安全性數(shù)據(jù)有限。對(duì)于患有某些合并癥（例如肝腎疾?。┑幕颊?，該藥物的安全性仍然令人擔(dān)憂。

因此，為了系統(tǒng)地檢查秋水仙堿的安全性，評(píng)估包括不良事件數(shù)據(jù)在內(nèi)的隨機(jī)雙盲研究，該分析納入35項(xiàng)使用秋水仙堿和安慰劑（n = 30）或其他藥物（環(huán)孢菌素和潑尼松龍等；n = 5）的研究，這些研究中，秋水仙堿最常用于治療痛風(fēng)、肝硬化和心包炎?？偣灿?659名參與者，隨機(jī)分配4225名參與者接受秋水仙堿，安慰劑3956名；參與者的平均年齡在27-69歲之間，四分之三是男性。

據(jù)報(bào)道，秋水仙堿組中有17.9％出現(xiàn)腹瀉，對(duì)照組中則為13.1％；

秋水仙堿組中有1.9％出現(xiàn)不良肝臟事件，而對(duì)照組則為1.1％；

秋水仙堿組中有4.2％報(bào)道了肌肉事件（肌痛和肌酸磷酸激酶升高），而對(duì)照組中有3.3％；

0.6％的秋水仙堿使用者和0.4％的對(duì)照組血液學(xué)事件（貧血和白細(xì)胞減少癥）；

1.1％的秋水仙堿使用者和1.5％的對(duì)照組人群報(bào)告了其他事件（感覺(jué)異常）；

0.4％的秋水仙堿使用者和2.1％的對(duì)照組人群報(bào)告了感染事件（尿路感染、上呼吸道感染、帶狀皰疹）；

此外，無(wú)神經(jīng)病變事件和死亡事件報(bào)告。

值得注意的是，秋水仙堿有效治療劑量和中毒劑量相近。另一項(xiàng)綜述性研究中指出，秋水仙堿攝入低于0.5mg/kg不足以致命且更易出現(xiàn)較輕微的毒性反應(yīng)；攝入0.5-0.8mg/kg更易出現(xiàn)嚴(yán)重毒性反應(yīng)(如骨髓抑制)；攝入超過(guò)0.8mg/kg則致命。

研究者指出指出，與對(duì)照組相比，秋水仙堿會(huì)增加腹瀉和胃腸道不良事件的發(fā)生率，但不會(huì)增加肝臟，感覺(jué)，肌肉，感染性或血液學(xué)不良事件或死亡的發(fā)生率。此外，該分析的局限性在于無(wú)法估計(jì)在有限的臨床試驗(yàn)期間內(nèi)，罕見(jiàn)事件的風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)：

[1]https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/acr.24205

[2]https://journals.lww.com/menopausejournal/Abstract/9000/Does_vitamin_D_status_influence_lumbar_disc.97235.aspx

[3]https://arthritis-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13075-020-2120-7

本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界風(fēng)濕與腎病頻道

本文作者：風(fēng)禾

本文審閱：陳新鵬 副主任醫(yī)師

責(zé)任編輯：風(fēng)禾

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原標(biāo)題：《絕經(jīng)后腰痛，可能缺維D了！這兩個(gè)痛風(fēng)藥的安全性咋樣？|一周風(fēng)云》

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