日前，英國倫敦國王學(xué)院雙胞胎研究與遺傳流行病學(xué)系、英國國立衛(wèi)生研究院（NIHR）生物醫(yī)學(xué)研究中心等研究團(tuán)隊(duì)提出一個新的觀點(diǎn)：在觀察到的COVID-19主要癥狀的個體差異中，遺傳因素起了一半作用。

該研究團(tuán)隊(duì)在預(yù)印本網(wǎng)站medRxiv在線發(fā)表了上述研究“Self-reported symptoms of covid-19 including symptoms most predictive of SARS-CoV- 2 infection, are heritable ”，研究尚未經(jīng)同行評議。

研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一款癥狀追蹤APP(C-19 Covid Symptom Tracker app,https://doi.org/10.1101/2020.04.02.20051334)，用來收集SARS-CoV-2大流行期間的實(shí)時數(shù)據(jù)。目前已有200萬人下載了這款應(yīng)用，這款應(yīng)用每天都會詢問用戶是否存在一些常見的癥狀，包括咳嗽、發(fā)燒、胸痛、譫妄和嗅覺喪失等。

論文中提到，傳染性疾病可能表現(xiàn)出一種遺傳性，即感染和發(fā)展傾向，以及免疫反應(yīng)的嚴(yán)重程度，這些會受到宿主遺傳因素的影響。此前關(guān)于H1NI感染的相關(guān)研究就有類似發(fā)現(xiàn)。因此，研究團(tuán)隊(duì)假設(shè)，宿主基因型可能影響對SARS-CoV-2等感染的易感性。

研究團(tuán)隊(duì)將早就啟動的TwinsUK項(xiàng)目中報(bào)告自己當(dāng)前癥狀的成年雙胞胎納入此次研究中。2020年3月25日至4月3日之間，2633名成年同性雙胞胎提供了數(shù)據(jù)。該研究基于癥狀的機(jī)器學(xué)習(xí)算法，對COVID-19癥狀進(jìn)行經(jīng)典的雙胞胎研究，并預(yù)測個體被感染的可能性。

分析樣本工包括728對完整對，其中537對為同卵雙胞胎（MZ），191對為異卵雙胞胎（DZ），女性占86.9%。

研究結(jié)果顯示，COVID-19癥狀與遺傳的相關(guān)性為：譫妄=49%（95%置信區(qū)間，24%-75%）、發(fā)燒=41%（95%置信區(qū)間,12%-70%）、乏力=32%（95%置信區(qū)間, 1%-64%）、嗅覺喪失=47%（95%置信區(qū)間,27%-67%）、氣短=43%（95%置信區(qū)間,8%-77%），以及腹瀉=34%（95%置信區(qū)間,14%-55%）。

但是聲音沙啞、咳嗽、食欲不振、胸痛、腹痛是環(huán)境因素決定的。

團(tuán)隊(duì)還通過短信獲得的關(guān)于他們目前共同居住的實(shí)時信息。為控制家庭內(nèi)部感染的影響，他們重復(fù)了類似研究，對象為分開生活的雙胞胎。

研究結(jié)果類似，COVID-19癥狀與遺傳的相關(guān)性為，發(fā)燒＝41%（7%-74%）、嗅覺喪失＝48%（25%-72%）、氣短＝47%（12%-82%），但腹瀉增加（41%），譫妄（37%）和乏力（24%）減少。

在“預(yù)測COVID-19”方面中也觀察到遺傳相關(guān)性：總體樣本中該相關(guān)性為50%（29%-70%），近針對分開居住的雙胞胎樣本則顯示為54%（30%-77%）?！邦A(yù)測COVID-19”狀態(tài)是由自我報(bào)告的年齡、性別、嗅覺喪失、嚴(yán)重或明顯的持續(xù)咳嗽、疲勞和食欲不振的線性組合來確定。

研究在討論環(huán)節(jié)指出，與免疫激活相關(guān)的癥狀，如發(fā)熱、譫妄和乏力，其遺傳可能性超過35%。而他們此前的一項(xiàng)研究即指出，嗅覺喪失是COVID-19的一種重要的預(yù)測癥狀，此次研究顯示其遺傳可能性為48%。

他們認(rèn)為，SARS-CoV-2感染并非單純的隨機(jī)事件，而是在一定程度上受宿主遺傳的影響，可能反映了宿主免疫應(yīng)答的個體間差異。

研究團(tuán)隊(duì)分析，病毒感染通常導(dǎo)致T細(xì)胞激活，IL-1、IL-6和TNF-α炎性介質(zhì)引發(fā)發(fā)燒等流感樣癥狀。這種基于遺傳的反應(yīng)差異將為治療提供重要的線索，并有助于識別死亡風(fēng)險(xiǎn)高的群體，該群體往往在癥狀出現(xiàn)后1-2周發(fā)生細(xì)胞因子風(fēng)暴。

值得注意的是，研究團(tuán)隊(duì)還提到，通過APP用戶（n=5238名）隨后的核酸測試證明，他們的模型已經(jīng)是預(yù)測SARS-CoV-2陽性反應(yīng)的最佳模型。

研究團(tuán)隊(duì)總結(jié)道，本研究的目的是評估COVID-19癥狀的遺傳性，并確定適合全基因組關(guān)聯(lián)研究的表型。而確定嚴(yán)重感染遺傳風(fēng)險(xiǎn)增加的人的公共衛(wèi)生措施將是有用的，可以減小封鎖和社交疏遠(yuǎn)政策帶來的經(jīng)濟(jì)影響。

論文鏈接：https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.22.20072124v2