經(jīng)典理論認(rèn)為，HIV進(jìn)入細(xì)胞后，在細(xì)胞質(zhì)發(fā)生反轉(zhuǎn)錄和脫殼，釋放的基因組通過核孔入核，再發(fā)生染色體整合。然而，近年研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞核中也存在病毒衣殼，且發(fā)揮整合位點(diǎn)選擇、免疫逃逸等功能。最新的報(bào)道證明，病毒在染色體整合位點(diǎn)附近完成脫殼。由于攜帶衣殼的病毒核心尺寸遠(yuǎn)比細(xì)胞核孔大，其穿越核膜的方式成為質(zhì)疑要點(diǎn)。

今日，Science China Life Sciences 在線發(fā)表了中國科學(xué)院生物物理研究所張先恩研究團(tuán)隊(duì)最新研究進(jìn)展“HIV-1 viral cores enter the nucleus collectively through the nuclear endocytosis-like pathway”。該研究對病毒和細(xì)胞的多種組分進(jìn)行差異性復(fù)合熒光標(biāo)記，以便動(dòng)態(tài)示蹤觀察病毒-細(xì)胞相互作用。觀察發(fā)現(xiàn)，病毒粒子在進(jìn)入細(xì)胞后沿微管運(yùn)動(dòng)并逐漸在核膜外側(cè)微管組織中心（MTOC）附近聚集，導(dǎo)致鄰近核膜發(fā)生凹陷；病毒粒子趁勢進(jìn)入凹陷區(qū)域；在ESCRT-III系統(tǒng)參與下，變形核膜開始被修復(fù)，凹陷邊緣兩端生成的新核膜向中間延伸形成核膜囊泡結(jié)構(gòu)并將病毒粒子包裹；繼而，囊泡內(nèi)側(cè)膜破裂，釋放病毒粒子入核。這種入核過程類似于細(xì)胞內(nèi)吞，故稱為似核內(nèi)吞途徑（nuclear endocytosis-like pathway）。這一發(fā)現(xiàn)，揭示了HIV-1攜帶衣殼的病毒核心進(jìn)入細(xì)胞核的機(jī)制。說明HIV-1在細(xì)胞中的有多種命運(yùn)，是對HIV-1細(xì)胞感染的經(jīng)典知識的一種補(bǔ)充。相關(guān)的分子機(jī)制和病毒生物學(xué)意義有待進(jìn)一步闡明。

動(dòng)態(tài)追蹤病毒顆粒在MTOC附近的聚集行為和由細(xì)胞質(zhì)到細(xì)胞核的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。細(xì)胞核DNA（藍(lán)色），微管（綠色），MTOC標(biāo)志蛋白γ-tubulin（綠松石），病毒Vpr蛋白（紅色）。標(biāo)尺：10 mm。

該文第一作者李俠是中國科學(xué)院生物物理研究所與華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院聯(lián)合培養(yǎng)的博士，周宜開教授為共同通訊作者。中國科學(xué)院武漢病毒研究所和深圳先進(jìn)技術(shù)研究院參與研究。該研究受到中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)B類（XDB29050100）資助。

（原題為《張先恩團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)HIV-1可借助核內(nèi)吞方式進(jìn)入細(xì)胞核》）