中國工程院院士、軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院研究員陳薇領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)研發(fā)的重組新型冠狀病毒疫苗（下稱“Ad5載體新冠疫苗”），在全球率先公布了I期臨床試驗(yàn)結(jié)果。

結(jié)果是積極的?！读~刀》（The Lancet）于5月22日在線發(fā)表的這一最新研究表明，首個(gè)2019新型冠狀病毒疫苗（SARS-CoV-2）的1期臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：該疫苗是安全的，具有良好的耐受性，并且能夠在人體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生針對(duì)SARS-CoV-2的免疫應(yīng)答。這是一項(xiàng)在108名健康成人中進(jìn)行的開放性試驗(yàn)，第28天出現(xiàn)有希望的結(jié)果，最終結(jié)果將在第六個(gè)月進(jìn)行評(píng)估。

據(jù)微信公號(hào)“柳葉刀The Lancet”發(fā)布的消息，陳薇院士表示：“這些結(jié)果是一個(gè)重要的里程碑。試驗(yàn)表明，單次接種復(fù)制缺陷型人腺病毒5型（Ad5）載體新冠疫苗在14天內(nèi)就能誘導(dǎo)產(chǎn)生病毒特異性抗體和T細(xì)胞應(yīng)答，這使其成為具有潛力的可以進(jìn)行下一步研究的候選疫苗。不過，我們對(duì)這些結(jié)果應(yīng)謹(jǐn)慎解讀。研發(fā)COVID-19疫苗的挑戰(zhàn)是前所未有的，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的能力并不一定表明該疫苗能完全保護(hù)人類免受SARS-CoV-2的感染。這些結(jié)果為新冠疫苗研發(fā)提供了積極前景，但距離該疫苗上市，我們還有很多工作要做?！?/p>

但高水平的Ad5（普通感冒病毒載體）預(yù)存免疫力會(huì)同時(shí)削弱該疫苗的抗體和T細(xì)胞應(yīng)答。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的主要研究者、江蘇省疾病預(yù)防控制中心副主任朱鳳才教授說：“我們的研究發(fā)現(xiàn)，Ad5預(yù)存免疫力可能會(huì)減緩對(duì)SARS-CoV-2的快速免疫應(yīng)答，并降低應(yīng)答的峰值。此外，高水平的Ad5預(yù)存免疫力也可能會(huì)對(duì)疫苗誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答持久性產(chǎn)生負(fù)面影響”。

研發(fā)有效的疫苗是控制2019冠狀病毒?。–VOID-19）大流行的根本解決方案。目前，全球有100多個(gè)COVID-19候選疫苗正在研發(fā)當(dāng)中。

該試驗(yàn)所評(píng)估的Ad5載體COVID-19疫苗是第一個(gè)在人體上進(jìn)行試驗(yàn)的新冠疫苗。該疫苗使用一種減毒的普通感冒病毒（腺病毒，易感染人類細(xì)胞，但不致?。⒕幋aSARS-CoV-2 刺突（S）蛋白的遺傳物質(zhì)傳遞給細(xì)胞。隨后這些細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生S蛋白，并到達(dá)淋巴結(jié)，免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體，識(shí)別S蛋白并擊退冠狀病毒。

這項(xiàng)試驗(yàn)評(píng)估了不同劑量的Ad5載體新冠疫苗在108名18-60歲沒有感染SARS-CoV-2的健康成人中的安全性和產(chǎn)生免疫應(yīng)答的能力。該試驗(yàn)從中國武漢招募志愿者，將其分配到低劑量組（5×1010vp/0.5ml，36人）、中劑量組（1×1011vp/1.0ml，36人）或高劑量組（1.5×1011vp/1.5ml，36人），并進(jìn)行單次肌肉注射。

研究人員在志愿者接種疫苗后定期采集其血液并進(jìn)行檢測，以確定該疫苗是否激活了人體的體液和細(xì)胞免疫兩方面的免疫應(yīng)答：1.體液免疫，即免疫系統(tǒng)中產(chǎn)生中和抗體的部分，可以對(duì)抗感染，并提供一定的免疫力；2.細(xì)胞免疫，依賴T細(xì)胞來對(duì)抗病毒，而不是抗體。理想的疫苗應(yīng)同時(shí)產(chǎn)生抗體和T細(xì)胞應(yīng)答來防御SARS-CoV-2。

所有劑量的候選疫苗均具有良好的耐受性，在接種疫苗后的28天內(nèi)無嚴(yán)重不良事件報(bào)告。大多數(shù)不良事件為輕度或中度，低劑量組、中劑量組和高劑量組中分別有83%(30/36)、83%(30/36)和75%(27/36)的受試者在接種疫苗后7天內(nèi)至少出現(xiàn)一次不良反應(yīng)。

最常見的不良反應(yīng)是注射部位輕度疼痛(54%，58/108)、發(fā)熱(46%，50/108)、乏力(44%，47/108)、頭痛(39%，42/108)和肌肉痛(17%，18/108)。一名接種了高劑量疫苗的受試者出現(xiàn)重度發(fā)熱，并伴隨疲勞、氣短和肌肉痛的癥狀，但這些不良反應(yīng)均在48小時(shí)內(nèi)自行恢復(fù)。

在接種疫苗后的兩周內(nèi)，所有劑量組都產(chǎn)生了一定水平的針對(duì)SARS-CoV-2 S-RBD蛋白的抗體免疫應(yīng)答，但不一定能夠?qū)乖摬《荆ǖ蛣┝拷M16/36，44%；中劑量組18/36，50%；高劑量組22/36，61%），一些受試者能夠檢測到針對(duì)SARS-CoV-2的中和抗體（低劑量組10/36，28%；中劑量組11/36，31%；高劑量15/36，42%）。

28天后，大多數(shù)受試者的結(jié)合抗體出現(xiàn)了4倍增長（低劑量組35/36，97%；中劑量組34/36，94%；高劑量組36/36，100%）。低劑量組、中劑量組和的高劑量組中分別有50%(18/36)、50%(18/36)和75%(27/36)的受試者產(chǎn)生針對(duì)SARS-CoV-2的中和抗體。

重要的是，該疫苗還在大部分受試者中誘導(dǎo)產(chǎn)生了快速的T細(xì)胞應(yīng)答，高劑量組和中劑量組的這種應(yīng)答更強(qiáng)，并在接種疫苗后第14天達(dá)到峰值。

進(jìn)一步的分析顯示，接種疫苗后第28天，大多數(shù)受試者出現(xiàn)了T細(xì)胞應(yīng)答陽性或可檢測到針對(duì)SARS-CoV-2的中和抗體（低劑量組28/36，78%；中等劑量組33/36，92%；高劑量組36/36，100%）。

然而，作者指出，高水平的Ad5（普通感冒病毒載體）預(yù)存免疫力會(huì)同時(shí)削弱該疫苗的抗體和T細(xì)胞應(yīng)答。在這項(xiàng)研究中，44%-56%的受試者存在高水平的Ad5預(yù)存免疫力，這些受試者的所產(chǎn)生的抗體和T細(xì)胞應(yīng)答相對(duì)較低。

這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的主要研究者、江蘇省疾病預(yù)防控制中心副主任朱鳳才教授說：“我們的研究發(fā)現(xiàn)，Ad5預(yù)存免疫力可能會(huì)減緩對(duì)SARS-CoV-2的快速免疫應(yīng)答，并降低應(yīng)答的峰值。此外，高水平的Ad5預(yù)存免疫力也可能會(huì)對(duì)疫苗誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答持久性產(chǎn)生負(fù)面影響”。

作者指出，該試驗(yàn)的主要局限性是樣本量還不足、觀察持續(xù)時(shí)間相對(duì)較短以及缺乏隨機(jī)對(duì)照組，這限制了研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)該疫苗更罕見的不良反應(yīng)的能力，或者限制了該疫苗在產(chǎn)生免疫應(yīng)答能力方面提供更為充足的證據(jù)。在該試驗(yàn)疫苗上市前，還需要進(jìn)一步的研究。

Ad5載體新型冠狀病毒疫苗的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的2期臨床試驗(yàn)已經(jīng)在武漢啟動(dòng)，以確定在500名健康成人中（中劑量組250人，低劑量組125人，安慰劑對(duì)照組125人）這些1期試驗(yàn)的結(jié)果是否可以重現(xiàn)，以及到接種疫苗后第6個(gè)月是否會(huì)出現(xiàn)任何不良事件。2期臨床試驗(yàn)首次包括了60歲以上的受試者，這是該疫苗的重要目標(biāo)人群。