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免疫細胞作用

美國癌癥研究協(xié)會(AACR)和美國國立衛(wèi)生研究院過敏與感染疾病研究所(NIH—NIAID)聯合主辦了“癌癥和自身免疫疾病與免疫治療不良反應研究進展”虛擬研討會，重點聚焦免疫療法相關不良事件(irAE)基礎與臨床研究以及案例解析。

免疫治療及其不良反應

該領域是我國臨床轉化醫(yī)學研究重點，在疫情期間也是最為活躍的臨床研究課題之一，包括細胞因子風暴和免疫反應調控等都涉及到自身免疫系統(tǒng)對病毒和病毒導致的免疫反應，以及治療后相應不良反應和影響。

與此同時在腫瘤領域，越來越多患者接受細胞/免疫治療，相關副作用和療效評估也成為了該臨床診療的關注和研究重點。

在疾病或治療情形下，身體任何器官都可能遭受免疫系統(tǒng)過度激活所驅動的炎癥反應。這些irAE與傳統(tǒng)療法誘發(fā)的副作用不同。

因此，隨著免疫療法的不斷發(fā)展和拓展應用，對irAE潛在機制的認識和在不影響抗癌作用前提下如何對其進行最佳控制仍是不斷總結經驗和汲取教訓的階段。

參加此次虛擬研討會的業(yè)界專家分享了他們在irAE方面最新研究進展和臨床經驗。虛擬研討會也采取了互動式討論方式，整合在線問題，讓參與者和主講專家“虛擬互動”，啟發(fā)彼此思考和縱深對話交流。

虛擬研討會亮點和核心要點

“眼見為實”：應用MRI早期評估風濕病

臨床評估風濕病重點討論了與免疫檢查點抑制劑有關的風濕病毒性反應。演講者介紹了經典療法與免疫療法引起風濕病之間的區(qū)別，討論了和免疫檢查點封鎖相關肌炎的嚴重程度。

NIH專家分享了一項最新研究進展，應用磁共振成像(MRI)協(xié)助診斷炎性關節(jié)炎，此類關節(jié)炎是由于采用免疫檢查點抑制劑治療而誘發(fā)的。

項目負責人Dr. Sarthak Gupta指出，MRI能夠幫助醫(yī)生識別侵蝕性疾病風險，準確地對irAEs進行分級和指導治療選擇，例如如何暫停治療或何時恢復檢查點封鎖療法等。

微生物與心肌炎：治療腸道菌群治愈心臟病

最近，癌癥治療格外關注腸道微生物菌群的研究，多樣化腸道菌群生態(tài)系統(tǒng)的組成影響和調節(jié)患者的生存預后。在研討會上集中介紹了腸道微生物菌群組與心肌炎之間的作用。

心肌炎或心肌炎作為一種罕見的irAE，與應用檢查點抑制劑藥物治療密切相關。盡管發(fā)病率較低，但該并發(fā)癥死亡率高達50％。

主講專家通過動物模型實驗和臨床研究試驗，初步研究表明應用抗生素治療可能為對抗心肌炎（致命性irAE）具有療效。

PEMBROLIZUMAB治療白質腦病：靶向免疫檢查點抵抗腦部感染

研討會還關注了傳染疾病與免疫系統(tǒng)之間相互作用。講者展示研究結果顯示免疫檢查點的破壞如何增加細菌感染(如結核病)風險；如何用作病毒感染的治療方法，例如作為John Cunningham病毒(JC病毒)。

JC病毒是一種常見多瘤病毒，在免疫功能低下的個體(癌癥患者)中，感染JC病毒會導致進行性多灶性白質腦病(PML)，這是一種毀滅性腦部感染，死亡率很高。此外，幸存者經?；加薪K生神經系統(tǒng)并發(fā)癥。

進行性多灶性白質腦病的圖像

NIH-NIAID專家，Dr. Irene Cortese在演講中指出PML發(fā)病率很少，但與免疫治療相關的PML卻在上升。FDA批準的17種抗癌藥中幾種免疫抑制劑，均標識了黑框【PML警告】。

目前尚無針對PML的有效抗病毒療法，該病唯一有效治療方法是免疫重建。然而，這種治療有危及生命的并發(fā)癥。過度活躍的免疫反應稱為免疫重建炎癥綜合癥(IRIS)。因此，這種潛在的致命病毒感染需要尋找新療法。

研究人員在臨床研究中發(fā)現PEMBROLIZUMAB是安全且耐受性良好，患者沒有出現限制治療毒性或有癥狀的IRIS。Dr. Cortese在演講中指出研究表明有必要對用于PML的檢查點抑制劑開展進一步臨床研究和案例分析。

可編程的細菌：利用大腸桿菌作為載體傳遞免疫治療方法

研討會還探討了應用非傳統(tǒng)非臨床模型(從土撥鼠到寵物犬)測試免疫療法，包括一種經過基因工程改造的細菌，在腫瘤微環(huán)境中裂解或分解并釋放治療藥物或成分。

研究項目負責人是來自哥倫比亞大學Tal Danino博士，他在演講中展示了在腫瘤組織中細菌選擇性生長，包括低氧、低pH值，充滿壞死組織的腫瘤微環(huán)境適合于細菌生長。此外，腫瘤核心區(qū)域免疫監(jiān)控很低，也為細菌定居提供了“避風港”。這種獨特現象使腫瘤靶向不受腫瘤遺傳學影響。

最近，他們在《自然醫(yī)學》發(fā)表的一項研究結果中，報告了使用一種非致病性大腸桿菌菌株創(chuàng)建的一種“細菌癌療法”，已經顯示出抑制CD47，促進了腫瘤抗原交叉呈遞和T細胞介導的抗腫瘤活性。

他們通過將細菌直接注射到腫瘤組織中，在患有皮下淋巴瘤的小鼠中測試了轉基因大腸桿菌。細菌治療導致持久性腫瘤消退并控制了轉移。此外，局部注射細菌也減少了未經治療腫瘤的生長，表明這種方法初步臨床效果。

根據需要，定制個性化“細菌免疫療法”，包括遞送其他納米抗體或細胞因子，從而有針對性遞送全身給藥的細菌免疫療法。

NCI建立包括新冠肺炎、過度免疫進展和罕見感染患者的國家生物資源庫

在新冠疫情流行期間，科學研究仍在繼續(xù)，美國NCI院長Dr. Sharpless說，NCI重點計劃之一是建立國家生物樣本庫，收集有irAE患者的生物疾病樣本和疾病治療數據信息，目的是為了更好了解如何預測、預防和治療這些副作用。

哈佛大學附屬丹娜·法伯癌癥中心的David Kozono博士領導了“聯盟”國家生物樣本庫計劃。在會議上他概述了該生物庫項目設計規(guī)劃和進展。例如確認irAE為3級或更高級別在72小時內，患者有資格注冊此數據庫。在一周內患者將接受組織、血液和糞便樣本采集。注冊后收集患者樣本將一直持續(xù)到irAE解決或irAE事件發(fā)生后一年。

Dr. Kozono指出，傳統(tǒng)模式的生物標本采集時間安排在腫瘤治療和評估時，而不是irAE發(fā)作時和之后。該生物庫將對患者樣本進行標準化前瞻性收集，專門研究和解決irAE問題。

NCI院長Dr. Sharpless最后總結說“在充滿挑戰(zhàn)的時代，持續(xù)性科學發(fā)展至關重要，包括在疫情期間，通過虛擬研討會促進協(xié)作研究和信息共享，最終推動科學不斷發(fā)展。

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