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作者：竹子

導言：當人自身的脂肪細胞引發(fā)復雜的炎癥連鎖反應，進而破壞新陳代謝并削弱免疫反應，此時此刻肥胖癥便悄悄惡化了，人們也會感染較高風險的疾?。ò–OVID-19）。近日，一項新研究揭示了脂肪細胞的免疫反應如何使肥胖惡化，該研究在線發(fā)表在《自然通訊》上。

背景

肥胖癥在全球范圍內影響著超過6億人。所有高收入國家中，美國的成人平均體重指數（簡稱BMI）是最高的。到2030年，大約一半的美國人會變得大肚便便。

肥胖長期以來一直被認為是2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、心血管疾病和各種癌癥的主要危險因素，它也與易感性增加和發(fā)生感染嚴重并發(fā)癥的風險有關。

2009年，H1N1流感爆發(fā)，肥胖癥也是一個死亡率增加的獨立風險因素；當前COVID-19大流行中，肥胖癥也跟感染者脫不了干系。

許多研究表明，肥胖癥要比單純地飲食過多或運動量不足要復雜得多。先前的研究表明，肥胖癥還反映出身體將食物轉化為細胞能量的各種破壞的結果。

然而，直到最近，科學家才開始懷疑這些多余的卡路里會改變脂肪細胞的行為，從而影響免疫系統(tǒng)。

脂肪細胞被揭示為1型干擾素的新靶標

I型干擾素可由免疫細胞產生，也可由脂肪細胞產生。這些干擾素會驅動持續(xù)低水平的慢性免疫反應，從而增強“活力”，促進白色脂肪組織（WAT）內的炎癥循環(huán)。白色脂肪會發(fā)展成“大象腿”、“麒麟臂”和“啤酒肚”。反過來，這種炎癥似乎會引發(fā)一系列細胞反應，從而導致肥胖相關疾病，尤其是2型糖尿病和NAFLD。

這項新研究表明1型干擾素如何沿著與干擾素α受體（IFNAR）相互作用的軸運作，從而引發(fā)炎癥的惡性循環(huán)。作用包括：與炎癥、糖酵解和脂肪酸產生相關的幾種基因表達的變化。

例如，該研究小組報告說，采用高脂肪飲食誘導的小鼠的I型IFN信號增強，包括Ifnb1，Ifnar1，Oas1a和Isg15基因表達的增加。

重要的是，研究發(fā)現人類脂肪細胞保留了小鼠中記錄的許多代謝變化。

這是出乎意料的，因為到目前為止，大多數科學家都研究了與病毒感染和免疫細胞功能有關的1型干擾素。

觀察結果表明，I型干擾素軸可以改變脂肪細胞核心的炎癥機制，使它們更接近炎癥免疫細胞。另外，I型干擾素可以改變脂肪細胞的代謝回路，這是第一次描述免疫介導的脂肪細胞核心代謝的調節(jié)。

研究前景意義

I型干擾素用于修飾脂肪細胞核心代謝的具體機制仍在進一步研究中。此外，研究人員繼續(xù)研究脂肪細胞如何“模擬”炎癥性免疫細胞功能的完整程度。

這些發(fā)現直接影響了大批成年和兒科患者。

除了糖尿病和NAFLD，肥胖與免疫系統(tǒng)之間的相互作用似乎會增加早產的風險，并可能降低人體抵抗感染的能力。

這項新研究揭示了脂肪細胞對I型干擾素的感知，以及其潛在的炎癥，并加劇了肥胖相關的代謝紊亂。此外，他們的發(fā)現還突出了脂肪細胞在肥胖不良反應中曾被低估的作用。

參考：Chan, C.C., Damen, M.S.M.A., Moreno-Fernandez, M.E. et al. Type I interferon sensing unlocks dormant adipocyte inflammatory potential. Nat Commun 11, 2745 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-16571-4

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