原創(chuàng) 志玲姐的童藥圈 志玲姐的童藥圈

吸入性糖皮質(zhì)激素，也被稱為吸入性皮質(zhì)類固醇，它的不良反應(yīng)比口服糖皮質(zhì)激素小，被廣泛用于治療哮喘和慢性阻塞性肺疾病。然而，長期使用可能會給人帶來局部和全身的副作用。

今天將介紹這些副作用，為大家解開疑惑與擔(dān)憂。

01 局部副作用

發(fā)音障礙

發(fā)音障礙 — 發(fā)音障礙(聲音嘶啞)是使用吸入性糖皮質(zhì)激素的患者中一種常見主訴。報道的發(fā)生率為1%-60%不等，這取決于患者人群、裝置、劑量、觀察期長度及數(shù)據(jù)收集方式。

MDI裝置聯(lián)合儲霧器有時可減少發(fā)音障礙，但結(jié)果存在差異。布地奈德干粉吸入器引發(fā)發(fā)音障礙的風(fēng)險可能比CFC-MDI或氟替卡松DPI低，但難以對藥物、劑量和設(shè)備進行比較。一項研究納入了使用氟替卡松DPI的患者，發(fā)現(xiàn)發(fā)音障礙的總體發(fā)生率為20%，在65歲以上女性患者中的發(fā)生率為36%。

吸入性糖皮質(zhì)激素相關(guān)發(fā)音障礙的產(chǎn)生機制可能包括如喉部肌肉肌病(表現(xiàn)為聲帶內(nèi)收時關(guān)閉不全或弓形彎曲)、黏膜刺激和喉假絲酵母菌病等因素。當(dāng)停止治療時，肌病或黏膜刺激所致的發(fā)音障礙是可逆的 。

盡管發(fā)音障礙對于許多患者并無大礙，但是它對于歌手和講師而言可能會是致失能性的。

局部假絲酵母菌病

局部假絲酵母菌病 — 一些患者可能發(fā)生口咽部假絲酵母菌病(鵝口瘡)，尤其是老年患者、同時使用口服糖皮質(zhì)激素或抗生素的患者、吸入大劑量糖皮質(zhì)激素或吸入次數(shù)超過一日2次的患者。

一項實驗發(fā)現(xiàn)ICS使用者發(fā)生口咽部假絲酵母菌病的風(fēng)險相對于安慰劑使用者有所升高。

對于使用MDI的患者，大容量儲霧器通過減少藥物在口咽部的沉積量有可能起到防止發(fā)生鵝口瘡的作用。另外，在使用所有類型的ICS后用水漱口和漱咽喉并吐出漱口水是有預(yù)防作用的。

喉部假絲酵母菌病是ICS的一種少見并發(fā)癥，但已在高達15%的陳訴ICS治療期間有發(fā)音障礙的患者中報道該病，其表現(xiàn)為發(fā)音障礙并且有時有咽喉痛。

病例報告也表明，一些使用大劑量ICS的患者發(fā)生了食管假絲酵母菌病。

其他局部副作用

接觸性超敏反應(yīng) — 偶有ICS(特別是布地奈德)引起變應(yīng)性接觸性皮炎的報道。通常觀察到在口、鼻孔或眼周圍有紅斑性濕疹樣皮疹。其通常累及應(yīng)用吸入性糖皮質(zhì)激素的患者，但是接受這些藥物的個體在職業(yè)性接觸性超敏反應(yīng)的情況下也會受累。

可通過斑貼試驗確認診斷；大多數(shù)對布地奈德過敏的患者可通過換用與布地奈德無交叉反應(yīng)的另一種吸入性糖皮質(zhì)激素進行處理，例如換用倍氯米松、莫米松或氟替卡松。

其他 — 經(jīng)MDI給予ICS時可能出現(xiàn)咳嗽和咽喉刺激，有時伴有反射性支氣管收縮。但與之前的CFC 制劑相比，使用HFA-MDI時這些情況相對少見。極少數(shù)乳類敏感患者對DPI制劑中的乳糖沾染的乳蛋白發(fā)生了反應(yīng)。

ICS的其他少見局部并發(fā)癥包括口周皮炎、舌肥大以及口渴感增加。

02 全身不良反應(yīng)

腎上腺抑制

腎上腺抑制 — 全身性應(yīng)用糖皮質(zhì)激素會通過減少促腎上腺皮質(zhì)激素的產(chǎn)生而抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸，而這會減少腎上腺分泌的皮質(zhì)醇。HPA軸受抑制的程度取決于所給予糖皮質(zhì)激素的劑量、持續(xù)時間、頻率和時機。

ICS治療導(dǎo)致患者出現(xiàn)癥狀性腎上腺抑制或急性腎上腺危象的風(fēng)險較小，尤其是所用劑量在推薦范圍內(nèi)時。

兒童和青少年

兒童和青少年 — 美國兒科內(nèi)分泌學(xué)會藥物和治療委員會發(fā)布了關(guān)于長期應(yīng)用ICS的兒童發(fā)生腎上腺皮質(zhì)功能減退癥的指南。指南推薦高度警惕腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，因為雖然很罕見，但確有報道稱接受ICS的兒童發(fā)生了具有臨床意義的急性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥。

因此，長期應(yīng)用ICS(如，>6個月)并存在提示腎上腺皮質(zhì)功能減退癥癥狀的兒童和青少年，應(yīng)進行針對腎上腺皮質(zhì)功能減退癥的檢查；此類癥狀包括低血糖、神志改變、疲勞、乏力、厭食、類庫欣特征、生長障礙或體重減輕。對于出現(xiàn)低血糖、神志改變或低血壓的患者，應(yīng)立即評估其是否為腎上腺危象，如果需要，使用應(yīng)激劑量的糖皮質(zhì)激素進行假定性治療。

指南還建議對高風(fēng)險的無癥狀兒童和青少年進行篩查，高風(fēng)險的定義為每日使用大劑量ICS，尤其是BMI較低者。

骨骼影響 — ICS的潛在骨骼影響包括使兒童生長減速，以及使成人及兒童發(fā)生骨質(zhì)疏松的風(fēng)險升高。

生長減速 — 盡管人們擔(dān)憂ICS可能與兒童生長速度減慢有關(guān)，但從研究來看，ICS對成年身高的影響似乎較小。哮喘本身(與其他慢性病一樣)與生長速度減慢有關(guān)，這在重癥疾病中 為顯著。然而，哮喘也與青春期發(fā)動延遲相關(guān)，所以哮喘兒童可能在更長的一段時間內(nèi)持續(xù)生長。需要進行進一步的調(diào)查，以確定不同ICS是否對生長有不同影響，以及更好地確定ICS 對成年身高的長期影響。

03 減少副作用的措施

●降階梯治療，降至能夠維持癥狀控制的可能的低ICS劑量

●優(yōu)化ICS治療的依從性以維持疾病控制

●優(yōu)化給藥：使用儲霧器加MDI裝置，年幼兒童使用儲霧器、面罩加MDI裝置

●建議患者在使用所有ICS后含漱口咽部并吐掉漱口水

●評估并治療哮喘或COPD的并發(fā)特征

●在需要時根據(jù)指南添加長效支氣管擴張藥

●盡量利用非藥物治療(例如，避免誘發(fā)因素、接種抗呼吸道感染的疫苗)

儲霧器和單向閥儲霧罐 — 應(yīng)努力優(yōu)化藥物向肺部的遞送，增強治療作用，以及減少對治療無幫助的口腔沉積。如果每劑中能到達肺部的部分更大，那么維持哮喘控制所需的總藥量將會減少，從而降低全身副作用的風(fēng)險。

儲霧器和單向閥儲霧罐與MDI一起使用，旨在改善向下呼吸道的藥物遞送和減少上呼吸道的沉積。

MDI與大容量儲霧器一起使用可使到達肺部的藥量增加至大約20%。雖然增加經(jīng)肺吸收的藥物比例意味著給予的劑量中更多的藥物逃過了首過代謝并直接進入體循環(huán)，但這可以被所需總藥量減少抵消。

藥物相互作用 — 臨床醫(yī)生在聯(lián)合使用大劑量克拉霉素、伊曲康唑和利托那韋時應(yīng)謹(jǐn)慎，因為這些藥物可能增強ICS的全身性作用。

資料來源：UpTodate

圖源：unsplash

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