用于新冠病毒治療的抗體雞尾酒療法，基于何種原理？效果好嗎？

近日，上海瑞金醫(yī)院感染科主任謝青指出，雞尾酒療法這一概念在1996年由中國(guó)工程院外籍院士、美國(guó)醫(yī)學(xué)院院士、美國(guó)科學(xué)院院士何大一教授首先提出，最早用于HIV感染的治療。通過(guò)3種或3種以上的藥物組合，把蛋白酶抑制劑與多種抗病毒的藥物聯(lián)用，減少單一用藥所致耐藥性，最大限度地抑制病毒復(fù)制，延緩病程進(jìn)展，提高生活質(zhì)量。

謝青表示，近年來(lái)，這個(gè)組合療法的概念不僅用于病毒感染，也運(yùn)用到腫瘤領(lǐng)域，多種新型靶向免疫藥物組合治療也取得了很好的療效。

很多冠狀病毒一旦跨物種傳播，致病性高，傳播快，病毒容易變異，為抗病毒藥物研發(fā)帶來(lái)阻礙。用單一單克隆抗體（mAb）治療容易產(chǎn)生選擇性壓力，有可能增加靶向抗原突變逃逸的可能。通過(guò)結(jié)合靶向非重疊表位的多個(gè)mAb可以降低這種風(fēng)險(xiǎn)。

謝青表示，其實(shí)科學(xué)家們?cè)缭诙嗄昵?，已在研發(fā)埃博拉病毒單克隆中和抗體積累了一些經(jīng)驗(yàn)，而最近美國(guó)Regeneron公司（以下稱“再生元公司”）開(kāi)發(fā)出抑制S蛋白與病毒的關(guān)鍵受體相結(jié)合的SARS-CoV-2 中和抗體。

研究人員意識(shí)到，新冠病毒有可能已發(fā)生突變，單克隆抗體臨床大規(guī)模應(yīng)用后，可能存在潛在的病毒變異逃逸風(fēng)險(xiǎn)，通過(guò)深度測(cè)序，發(fā)現(xiàn)將2種單克隆抗體組合為抗體雞尾酒，能彌補(bǔ)單一抗體作用的不足，對(duì)防止病毒突變逃逸毒株有保護(hù)作用，實(shí)現(xiàn)“1+1>2”的療效。

謝青進(jìn)一步解釋說(shuō)，在新冠病毒感染動(dòng)物的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，研究人員進(jìn)一步用雞尾酒療法預(yù)處理恒河猴和金倉(cāng)鼠，兩種動(dòng)物基因組中均僅檢測(cè)到較低的亞基因組病毒mRNA水平。

謝青表示，抗體雞尾酒療法已于今年6月11日注冊(cè)臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)納入不同程度的住院患者約3000例，研究正在進(jìn)行中。

9月29日，再生元公司對(duì)外披露，2種單克隆抗體組合而成的抗體雞尾酒療法運(yùn)用于非住院患者中，治療7天后，這一療法顯著降低血清抗體陰性患者病毒載量，載量越高，下降程度越明顯。在未產(chǎn)生有效免疫反應(yīng)的患者中獲益最大，這表明，這一療法或能成為天然免疫反應(yīng)的一種替代治療選擇。

這種治療方式在國(guó)內(nèi)研究進(jìn)展如何？

謝青表示，國(guó)內(nèi)的研究團(tuán)隊(duì)在新型冠狀病毒的中和抗體治療領(lǐng)域也作出了許多積極的貢獻(xiàn)，如中國(guó)工程院院士、軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院研究員陳薇教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)首個(gè)靶向刺突蛋白N端結(jié)構(gòu)域的高效中和單克隆抗體，有望成為雞尾酒療法的配方之一，另北京大學(xué)生命科學(xué)院也在研究一種高效力的抗體。

但她也指出，目前抗體雞尾酒療法尚未得到美國(guó)藥監(jiān)部門的批準(zhǔn)，該部分?jǐn)?shù)據(jù)來(lái)自公司官網(wǎng)，未經(jīng)同行評(píng)議，也未公開(kāi)正式發(fā)表，還需要更加嚴(yán)謹(jǐn)、客觀、詳實(shí)可靠的數(shù)據(jù)予以驗(yàn)證其臨床可靠性。