原創(chuàng) 界弟 醫(yī)學(xué)界

我們國家在前期抗疫非常成功的情況下，更加重視疫苗的研發(fā)，以提高群體免疫力。

我國是否因及時(shí)、有效地控制了感染，反而導(dǎo)致群體免疫力低下，而在應(yīng)對(duì)新冠病毒再流行時(shí)處于不利局面？對(duì)此，中國工程院院士、病毒學(xué)家聞?dòng)衩吩诮邮堋搬t(yī)學(xué)界”專訪時(shí)表示，“我們不是通過得病來得到免疫力的，而是通過打疫苗，產(chǎn)生抗體，獲得群體免疫力。為什么要通過得病而獲得群體免疫呢？”她指出，所以，我們國家在前期抗疫非常成功的情況下，更加重視疫苗的研發(fā)。

美國總統(tǒng)特朗普近期所使用的“抗體雞尾酒療法”，更是聞?dòng)衩吩菏康摹澳檬趾脩颉?。在武漢疫情期間，就有多名新冠肺炎重癥患者接受“血漿療法”效果顯著的消息傳出。當(dāng)時(shí)，聞?dòng)衩肪吞岢?，利用最新技術(shù)，將恢復(fù)期患者產(chǎn)生的特異性抗體的記憶B細(xì)胞制備成單克隆抗體，不僅不愁“數(shù)量”，安全性也相對(duì)更高。聞?dòng)衩愤€表示，這一制備單克隆抗體技術(shù)應(yīng)該很快可以成功。

聞?dòng)衩吩菏吭趯?shí)驗(yàn)室/圖片由受訪者提供

醫(yī)學(xué)界：最近，美國總統(tǒng)特朗普確診感染新冠病毒，引起很大的關(guān)注，從目前已公開的特朗普的治療方案來看，您認(rèn)為有什么特殊之處？

聞?dòng)衩罚何覀冏⒁獾?，特朗普用的是好幾種治療方法，其中很重要的是，他用了激素，激素實(shí)際上是比較嚴(yán)重的患者才需要用到的，但是給他用了。

另外他還用了一個(gè)藥，那就是瑞德西韋。我們知道，瑞德西韋這個(gè)藥至少在我們國內(nèi)還沒有把它放在新冠肺炎的治療方案上，可是美國認(rèn)為它在減輕癥狀方面有一定的效果。

然后，他還接受了兩個(gè)抗體的聯(lián)合使用，也就是所謂的“雞尾酒療法”。這兩個(gè)單克隆抗體（單抗）都是美國做的。其實(shí)這種療法也沒有什么稀奇的，和我們起初使用恢復(fù)期患者血清進(jìn)行治療的原理類似，不過恢復(fù)期患者血清里是混合抗體，還不夠“精準(zhǔn)”，因?yàn)槿梭w的血漿成分是比較復(fù)雜的，有很多種抗體，恢復(fù)期患者既包括針對(duì)新冠的抗體，也會(huì)有針對(duì)其他病原體（例如乙肝等）的抗體。因此從恢復(fù)期患者的B細(xì)胞克隆出有中和新冠病毒作用抗體，不僅針對(duì)性更強(qiáng) ，還可克服抗體來源少的問題。

醫(yī)學(xué)界：這種抗體療法將來會(huì)被普遍使用嗎？中國國內(nèi)是否也有類似產(chǎn)品的研發(fā)？

聞?dòng)衩罚哼@種方法現(xiàn)在國內(nèi)早已有好幾個(gè)單位在做了，其中有的企業(yè)，以及清華大學(xué)實(shí)驗(yàn)室的進(jìn)展比較快，我們實(shí)驗(yàn)室也做了，就是從恢復(fù)期患者的血液里克隆出來效價(jià)比較高的中和抗體。

不同克隆的抗體雖然都具有中和病毒的作用，但免疫保護(hù)效果是有差異的，需要篩選，大家都在找最好的抗體，最終有可能某幾個(gè)克隆的抗體效果特別好，最后可經(jīng)過大規(guī)模生產(chǎn)以及臨床研究后發(fā)展成為產(chǎn)品。

特朗普使用的REGN-COV2，是由REGN10987和REGN10933兩個(gè)抗體組成的“抗體雞尾酒”，這個(gè)名字是生產(chǎn)廠家再生元公司對(duì)抗體的編號(hào)。不同的抗體可針對(duì)的是不同的表位，一般是不會(huì)公布的，因?yàn)榇蠹叶加屑夹g(shù)保密，這屬于商業(yè)問題，但作為一項(xiàng)技術(shù)，它在中國已經(jīng)比較成熟了，我國克隆的抗體也是可以大規(guī)模生產(chǎn)的。由于單用一種單克隆抗體治療， 冠狀病毒可能會(huì)出現(xiàn)逃逸變異，所以一般可聯(lián)合2-4種不同的單抗聯(lián)合治療。

單克隆抗體是一種生物制品，要批準(zhǔn)在臨床上使用，還要走很長的路，還需要經(jīng)過Ⅲ期臨床試驗(yàn)。我估計(jì)在美國抗新冠病毒的單抗可能還沒有正式完成臨床研究，就給特朗普先用起來了。單克隆抗體療法也有一定的副作用，比如有人會(huì)發(fā)生過敏反應(yīng)， 或出現(xiàn)抗體依賴增強(qiáng)反應(yīng)。

醫(yī)學(xué)界：作為病毒學(xué)家，你認(rèn)為人類對(duì)新冠病毒的了解到了什么程度？

聞?dòng)衩罚簽槭裁催@次新冠病毒的傳播性特別強(qiáng)？特別快？這個(gè)病毒為什么可以侵犯很多臟器，包括神經(jīng)系統(tǒng)、消化道、肝臟等，對(duì)于這些機(jī)理還講不清楚，而只是看到一些現(xiàn)象，現(xiàn)在還找不出特別的答案。冠狀病毒的基因組大而復(fù)雜，其轉(zhuǎn)錄過程也較復(fù)雜，各種冠狀病毒的不同基因組可以在其非編碼區(qū)分別發(fā)生不同的變異，改變其調(diào)控功能；編碼區(qū)又可以編碼不同的功能蛋白；加上RNA病毒復(fù)制缺少校正（proof reading）過程，在自然界與動(dòng)物體內(nèi)復(fù)制過程中發(fā)生重組與變異的機(jī)會(huì)更高，因此可導(dǎo)致出現(xiàn)有新的病毒特性的毒株。要理解這些現(xiàn)象和病毒的生物學(xué)特性之間的關(guān)系，還要相當(dāng)長一段時(shí)間。

醫(yī)學(xué)界：你對(duì)新冠疫苗研發(fā)前景有何預(yù)期？它的安全性、有效性如何？

聞?dòng)衩罚何覀儑沂欠浅Ｖ匾曇呙缪邪l(fā)的，所以我們現(xiàn)在對(duì)五種不同的疫苗技術(shù)路線都進(jìn)行支持。包括滅活疫苗；陳薇院士團(tuán)隊(duì)正在研發(fā)的腺病毒載體重組新冠疫苗；還有就是核酸疫苗，包括RNA的疫苗和DNA的疫苗，也包括多肽疫苗。

疫苗研發(fā)是一個(gè)宏大的系統(tǒng)工程，包括研究、生產(chǎn)、安全性與有效性考核的一整套完整的過程。要讓大眾理解一個(gè)問題：就是疫苗跟藥不一樣，藥是給患者用的，而疫苗是給正常人用的，所以就要比藥物的研發(fā)過程更加謹(jǐn)慎，出于對(duì)疫苗安全性的要求，在疫苗的臨床研究中需要參與試驗(yàn)的人數(shù)比較多，觀察時(shí)間比較長，對(duì)于疫苗的效果，需要對(duì)各方面進(jìn)行全面的考慮。它的審核程序，一般都是在幾十萬人使用的基礎(chǔ)上，進(jìn)行嚴(yán)格的數(shù)據(jù)分析。因此對(duì)疫苗研發(fā)要保持嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)的態(tài)度。

無論如何，目前情況下，疫苗是唯一大家都公認(rèn)的可以控制這個(gè)疾病的技術(shù)?，F(xiàn)在各國都在加緊研發(fā)，而且國際上更需要通力合作，來共同解決這個(gè)問題。

醫(yī)學(xué)界：全球疫情將來的發(fā)展趨勢(shì)如何？有人擔(dān)心，國外都達(dá)到所謂“群體免疫”了，好像中國人因?yàn)榉揽氐煤?，是不是反而讓整個(gè)人群的抵抗力比較弱？

聞?dòng)衩罚耗蔷涂恳呙绨?！我們依靠疫苗，不就能夠預(yù)防了嗎？我們不是通過得病來得到免疫力的，而是通過打疫苗，就能獲得同樣的免疫力，能夠產(chǎn)生抗體，那又何必要去得病呢？所以，我們國家在前期抗疫非常成功的情況下，更加重視疫苗的研發(fā)。

現(xiàn)在國外估計(jì)，全球疫情可能要到2021年上半年，形勢(shì)會(huì)明顯好轉(zhuǎn)；大概到2021年下半年，新冠病毒才會(huì)慢慢地被控制，預(yù)計(jì)到那個(gè)時(shí)候疫苗的使用也比較廣泛了，大家抵抗力也普遍增加了，它是一個(gè)慢慢緩解的過程。新冠疫情可能跟SARS不一樣，不會(huì)一下子就沒有了。這個(gè)病毒很狡猾，也很復(fù)雜，這些我們都得給公眾要有一個(gè)清晰的解釋。

醫(yī)學(xué)界：近一段時(shí)間，各國都在防范疫情出現(xiàn)第二波，秋冬季來臨之際，新冠疫情出現(xiàn)第二波反彈是可能的嗎？

聞?dòng)衩罚嚎赡堋＜偃绶烙龅貌缓?，再加上同時(shí)有其他呼吸道感染增多，如果大家都擠在一起，或者對(duì)戴口罩的習(xí)慣有所放松，就可能出現(xiàn)第二波疫情。當(dāng)然，中國一直是很注意防御的，但是在國外疫情沒有防控好的情況下，我們要對(duì)于輸入性病例控制好，不能放松。所以，不能說我們中國就太平無事了。只要國外沒有控制住，中國就不能放松。對(duì)病毒輸入的防范，除了針對(duì)外來的旅行者，還有冷凍食品的包裝也要注意，這些都可能成為傳播途徑。

總之，下一步，一是要看中國對(duì)國外輸入感染的防控做得好不好；第二要看老百姓遵守國家的規(guī)定做得好不好；第三，就是要看疫苗是不是能夠早點(diǎn)研發(fā)、生產(chǎn)出來。這幾個(gè)因素如果都做好了，我們對(duì)新冠疫情就不必懼怕了！

專家簡介

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1934.01.16- ，醫(yī)學(xué)微生物學(xué)家。上海市人。

1956年畢業(yè)于原上海醫(yī)學(xué)院，獲醫(yī)學(xué)博士學(xué)位?，F(xiàn)任治療型疫苗國家工程實(shí)驗(yàn)室名譽(yù)主任/教育部、衛(wèi)生部醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)實(shí)驗(yàn)室學(xué)術(shù)委員會(huì)委員，曾任中國微生物學(xué)會(huì)理事長/教育部衛(wèi)生部醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任。1999年當(dāng)選中國工程院院士。

來源：醫(yī)學(xué)界

作者：張長清 王光躍

審稿：田棟梁

校對(duì)：臧恒佳

原標(biāo)題：《聞?dòng)衩吩菏浚禾乩势沼玫摹翱贵w雞尾酒”國內(nèi)早就做了》

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